藥物是藥疹發生的外因， 這是不言而喻。 藥物這個外因中有藥物中的雜質、劑量、種類、用藥途徑、聚積作用及抗原性等諸多因素與藥疹發生有一定關係， 但相比之下， 我們認為藥物的抗原性是引起藥疹最重要的原因。
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眾所周知， 藥物大多數是小分子化學物質， 只能算是半抗原， 它必須與機體內蛋白質結合後變成全抗原， 這時藥物才具有抗原性。 臨床上使用抗原性越強的藥物， 其產生藥疹的機會也就越多。 如抗生素劑、解熱鎮痛藥類、安眠鎮靜劑、磺胺藥製品等四大類，
在這裡必須指出， 昔日認為藥疹主要是西藥引起的。 但最近幾年觀察， 隨著中草藥劑型創新改革和臨床廣泛應用， 由中草藥引發的藥疹之報告也屢見不鮮， 故應引為警惕。 更值得注意的是， 引起藥疹的原因， 有時較隱蔽而容易被疏忽， 這大概有以下幾種情況：
第一， 某些有藥物作用的食物或飲料中所含色素或香料， 它們的本質也具有藥物之作用。 因此， 亦能引起過敏反應；
第二， 藥物有時以意想不到方式進入機體， 例如飲食注射過青黴素奶牛的乳， 吃含有防腐劑或抗菌製品的食物，
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第三， 交叉過敏， 即對化學結構式相似的藥物也引起過敏反應， 象對普魯卡因過敏的人， 服用磺胺藥後也可以引起藥疹， 因上述二種藥物化學結構式很相似， 以上情況， 往往可導致誤診， 故應予足夠重視。
另外， 藥疹的發生尚有一個更為主要之原因， 那就是人的因素， 即人所共知的內因， 換名話說， 唯有人（具有過敏體質）對該藥物產生了敏感性， 否則也不會引起藥疹， 這是外因必須通過內因起作用的緣故。 因此， 服藥的人雖多， 但發生藥疹的畢竟是少數。
本病發病機理十分複雜， 尚有不少總是有待今後研究闡明。 但皮膚病學才傾向認為， 大多數的藥疹仍是變態反應所引起的。
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一、藥疹發生有一定的潛伏期， 首次用藥者須經4～20日的潛伏期， 倘若致敏狀態已形成後， 則多數在十分鐘至24小時內， 即可發病。
二、藥疹的發生與藥物的劑量及其藥理作用無關。 已發生過藥疹的人， 即使應用該致敏藥的很小劑量， 仍然可再次發病。
三、某些病例可用致敏藥進行脫敏。
四、痊癒後的患者， 若應用與原致敏藥物化學結構式相似的藥物、亦可引發藥疹， 這就是前面已敘述過的交叉過敏；還有另一種情況， 當病人處於敏感狀態增高時， 尚可對一些在化學結構式毫不相關的藥物發生過敏反應， 這便是所謂的多價過敏或多原過敏。
五、本病採用皮質類固醇激素、抗組胺類藥等抗過敏治療、可以獲得良好的效果。
除此之外， 某些藥疹的發病機理可能與藥物毒性作用或光敏感作用有關。 前者象藥物性剝脫性皮炎， 一般認為該病是藥物劑量使用過大或服用時間太久所致的毒性反應；後者如內服磺胺藥後， 一旦暴露于陽光下， 就可能發生皮炎。
