越來越多的資料顯示, 吸煙與胃潰瘍的關係極為密切, 吸煙的人較不吸煙的人潰瘍多見。 儘管還未見到吸煙愈多潰瘍的發病率愈高的事實, 不能斷言吸煙是引起潰瘍的原因, 但是吸煙使潰瘍惡化或作為潰瘍形成的一個條件則是肯定的。 例如在澳大利亞的青年女性中, 胃潰瘍的發病率相當高, 據認為除與家族史及服用阿斯匹林藥物有關外, 吸煙有很大影響。 據實驗, 煙中所含的尼古丁能直接興奮迷走神經, 使胃酸分泌增加;另外, 吸煙能抑制胰液的分泌及引起幽門括約肌關閉不全和十二指腸液反流入胃的反常現象,
反流的十二指腸液, 尤其是膽汁酸可引起胃粘膜的損傷和炎症而易發生潰瘍, 其原因可能是膽汁對胃粘膜的破壞。 從而使得氫離子穿透並損害胃粘膜。 膽汁還可以改變胃內粘液的性質, 使其表面粘膜剝脫, 並使上皮細胞耗空粘液的含量。 此外, 膽汁還能破壞粘膜的屏障, 使它不能再阻止氫離子滲入粘膜, 氫離子的反向彌散引起粘膜的進一步損傷。 膽汁還能破壞表面上皮細胞並彌散進入粘膜, 刺激肥大細胞釋放組織胺, 胃細胞間液的組織胺濃度增加引起血管擴張, 粘膜血流及毛細血管通透性增加, 進而發生粘膜水腫、出血、發炎直至形成潰瘍。
華北地區的—份調查表明, 在上消化道潰瘍的病人中, 吸煙者占58.6%, 所以在治療潰瘍病的同時, 應勸病人禁煙, 至少要減少吸煙量, 以縮短潰瘍的癒合時間。