IgA腎炎有哪些發病原理

本病發病機理並未闡明。 由於本病病人皮膚和肝臟中都能檢測到IgA沉積， 提示為系統性疾病。 由於在腎小球系膜區和毛細血管均可有顆粒狀IgA和C3沉積， 提示其免疫複合物性發病機理。 現時的研究圍繞著抗原通過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷；IgA結構是否有缺陷和免疫調節功能是否有缺陷等方面展開。 早年的研究曾提示本病所沉積的IgA可能是粘膜源性的。 然而近年的研究使用了高度專一性的技術， 證實本病所沉積的是IgA1， 主要是系統源性的， 主要由骨髓和淋巴系統所產生；粘膜源性的IgA2則主要見於肝源性腎小球硬化症中的IgA沉積中。

在本病病人迴圈中也可見到總IgA1和含IgA1的免疫複合物增高， 骨髓中產生IgA1的漿細胞增多並形成多聚體為主。 在本病的腎組織中可發現存在J鏈， 故提示沉積的IgA是多聚體；而分泌塊則十分罕見。 儘管如此， 現有資料尚不能最終確定本病的IgA沉積物的來源。

眾多的抗原， 包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區中被檢出， 並常常伴有IgA1沉積。 這些抗原的抗體也屬IgA1。 由於這些抗體也可存在于正常人的迴圈中， 上述抗原並無專一性或特徵性。

有證據提示本病存在免疫調節異常。 本病的含IgA1迴圈免疫複合物中， 發現有多聚的IgA1類風濕因數；抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。

有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式， 卻不發生腎臟IgA沉積。 這證明單單這些迴圈的自身抗體存在， 並不是系膜IgA沉積的原因。 此外目前還發現了二種抗內皮細胞的自身抗體（屬IgG）。 本病腎組織中常有C3沉積， 提示啟動了補體旁路途徑。 然而IgA本身無啟動補體的能力， IgA免疫複合物雖可啟動補體旁路途徑， 但它結合補體和C3b的能力很弱。 通常認為在腎臟發生補體啟動和形成膜攻擊複合物， 需有IgG-IgA複合物， 但是本病腎組織中有IgA和C3沉積而沒有IgG或IgM沉積卻很常見。 因此， 本病補體啟動的機制尚不清楚。 細胞免疫也參與了發病機制。 已發現本病可有T輔助細胞（CD4）增加和T抑制細胞（CD8）減少；具有轉換IgM合成為IgA合成的Ta4細胞增加， 與之有關的Sa1等位基因的頻度也增加；引起IgA同型轉換的TGFβ、促進產生IgA的B淋巴細胞分化的IL-5和介導IgA產生的IL-4形成均有增加。 雖然T細胞和B細胞均參與了增加IgA合成的過程， 但IgA合成增多並不是系膜區IgA沉積的原因， 因為在IgA多發性骨髓瘤病人中罕見有組織IgA沉積。 因此， 結構-免疫學/理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。

本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體， 其滴度與血尿相關。 最近， 有人用從病人腎皮質和腎小球中獲得的IgA得到了5種單克隆抗基因抗體， 它們與病人血清或漿細胞反應差， 而與其腎臟組織有很高的反應率， 提示腎臟的沉積是與這些多克隆IgA抗體的異常性質有關。 此外， 在本病病人中發現有β1， 3-半乳糖轉移酶缺陷，

改變了IgA1或含IgA1的複合物清除率， 導致IgA1在系膜區沉積。

綜上所述， 抗原的沉積， 伴或不伴細胞介導的免疫應答， IgA複合物形成速度和具有IgAFc受體的系膜細胞或嗜中性粒細胞的清除效率參與了整個發病機制， 而細胞因數和生長因數則主要參與了系膜增生和硬化的機制。