每月發作2次及以上的偏頭痛患者可考慮長期預防性藥物治療， 每日小劑量的服用藥物， 多在2周後起效， 持續服用6個月， 隨後逐漸減量直至停藥。
1、普萘洛爾
屬於β-腎上腺素能受體阻斷劑， 約對50%～70%患者有效， 可使30%的患者偏頭痛發作頻率降低超過50%。 一般情況下， 預防性用藥量為10～40mg， 以小劑量開始， 逐漸增量可減少噁心、共濟失調及肢體痛性痙攣等不良反應。
2、苯噻啶
屬於5-羥色胺受體拮抗劑， 同時兼具抗組織胺、抗膽鹼能及抗緩激肽的作用， 長期小劑量使用可使80%的患者頭痛症狀改善或停止發作。 常用劑量為0.5mg，
3、美西麥角
屬於5-羥色胺受體拮抗劑， 對5-羥色胺2受體有較高的選擇性， 僅用於病情頑固的患者。 從每天0.5～1mg開始， 逐漸加量至每天1～2mg， 副反應有噁心、嘔吐、眩暈、嗜睡、肺-胸膜纖維化等。
4、尼莫地平
屬於鈣通道阻滯劑， 常用劑量為每天20～40mg， 副反應較少， 部分患者用藥早期可有頭昏腦脹、噁心嘔吐、皮膚過敏、失眠等不適症狀。
5、阿米替林
屬於三環類抗抑鬱藥， 能阻止5-羥色胺的重攝取， 對緊張性偏頭痛有預防和治療作用， 常用劑量為每天75～150mg。
