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核苷類似物治療抗HBV機制

拉米夫定為胞啼嚨的衍生物, 結構為拉米夫定胞嗜吒核苷, 其抑制乙肝病毒複製的機制是與胞嚓吒競爭性結合HBV聚合酶的逆轉錄酶活性位點, 從而抑制逆轉錄酶的活性。 同時, 因為缺乏核苷酸鏈延伸的梭基端而終止DNA鏈的延長, 最終導致病毒複製產物的減少。

部分病人在用藥過程中, 病毒複製降低, 不能感染新的肝細胞, 直至已感染的肝細胞被清除或凋亡。 拉米夫定還具有抑制HBV DNA聚合酶的作用。

阿德福韋是單磷酸腺苷類似物, 通過抑制HBv DNA聚合酶逆轉阿德福韋錄酶、DNA聚合酶和引導酶的活性來抑制HBV複製,

與隊TP競爭性地和HBV DNA聚合酶結合, 插人正在延長的DNA鏈中, 使其合成終止。

恩替卡韋是鳥苷類似物, 通過抑制HBV DNA聚合酶逆轉錄酶恩替卡韋和引導酶的活性來抑制HBV複製, 與dGTP 競爭性地和HBV DNA聚合酶結合, 插人正在延長的DNA鏈中, 使其合成終止。

替比夫定作用機制:替比夫定為天然胸腺嘧啶去氧核苷的自替比夫定然L型對應體, 是人工合成的胸腺嘧啶去氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA 多聚酶藥物。 替比夫定在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物-腺苷, 腺苷的細胞內半衰期是14小時。 替比夫定 5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的 5’-腺苷競爭, 從而抑制HBV DNA多聚酶的活性;通過整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長的終止, 從而抑制乙肝病毒的複製。

替比夫定同時抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成, 替比夫定 5’-腺苷濃度

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