血小板減少患者需要經過一系列的檢查來明確疾病， 在初步檢查中通常要經過以下3步。
第1步：排除假性血小板減少
檢查血塗片以排除血小板凝集或其他原因造成的假性血小板減少。 在此過程中， 醫生會仔細檢查血塗片以尋找紅細胞碎片（裂紅細胞）或其他異常的白細胞， 顯著增加的小淋巴細胞或者其他特異性提示血小板減少的異常。
第2步：確定是否感染HIV
考慮可能感染HIV或具有感染HIV危險的年輕的血小板減少患者， 血小板減少常常是HIV的首發症狀， 且可能發生在感染早期。
第3步：考慮臨床基礎疾病
重症監護病房裡的患者可能會有很多導致血小板減少的原因， 如藥物（包括肝素)， 敗血症和彌散性血管內凝血。 妊娠婦女的血小板減少需另外鑒別， 如先兆子癇， HELLP綜合征或妊娠期血小板減少。
Tips：假性血小板減少
假性血小板減少可發生于正常人和患者， 常造成手術延遲、治療中斷， 甚至不必要的糖皮質激素治療和脾切除， 造成嚴重的後果。 初次基於自動血小板計數器的檢查報告發現血小板減少， 必須通過血片的顯微鏡檢查加以證實。
