梅毒經過治療後如何判斷是否痊癒了呢？現在通常是用梅毒血清學的檢測來加以判斷。 目前各大醫院比較常用的RPR（快速血漿反應素環狀卡片試驗）和TPHA（梅毒螺旋體血球凝集試驗）。
RPR是非特異性梅毒血清學試驗， 常用於早期梅毒的診斷， 但對於潛伏期梅毒、神經梅毒不敏感。 TPHA檢測血清中特異性梅毒螺旋體抗體， 有較高的敏感性和特異性。 本法檢測一旦陽性， 無論治療與否或疾病是否活動， 通常終身保持不變， 其滴度變化與梅毒是否活動無關， 故不能作為評價療效或判定復發與再感染的指標， 只能作為梅毒的確認試驗。
凡確認為梅毒者， 治療前只好做定量試驗， 兩次定量試驗滴度變化相差兩個稀釋度以上時， 才可判定滴度下降。 梅毒患者在經過正規治療以後， 頭三個月應該每月複查一次RPR的滴度， 以後的可改為每三個月複查一次RPR， 第二年每三個月或半年複查一次RPR， 以觀察比較當次與前幾次的RPR滴度變化的情況。 因此， 梅毒患者治療後的隨訪觀察一般在兩年的時間。 如果每次檢測的RPR的滴度呈現不斷下降的趨勢， 說明梅毒治療是有效的。 如果連續三到四次檢測的結果都是陰性， 則可以認為該患者的梅毒已經治癒。
梅毒患者在抗梅治療後， 其血清反應一般有三種變化的可能：（1）血清陰轉。 （2）血清滴度降低不陰轉、或血清抵抗。
各期梅毒接受不同的藥物治療， 血清陰轉率可有差別。 早期梅毒接受任何藥物治療， 血清陰轉率皆高， 通常在一年內可達70%-95%， 個別報告可達100%。 當早期梅毒接受正規治療後6個月， 或晚期梅毒接受正規治療後12個月， 血清反應仍然維持陽性， 在臨床上稱為血清抵抗或血清固定， 發生原因可能與體內仍有活動性病變， 患者免疫力持久、抗梅治療劑量不足或有耐藥等因素有關。 三期梅毒的實質性神經梅毒（如脊髓癆、麻痹性癡呆）即使長期正規的抗梅治療， 仍然有50%-80%的病人會發生血清抵抗。 早診斷、早治療、足療程是避免發生血清抵抗的最佳手段。
如果梅毒患者接受了不足量的抗梅治療後， 血清反應可以在暫時陰轉後不久又轉為陽性，
綜上所述， 梅毒的治療宜早期、正規、足量， RPR滴度的前後比較可以觀察到抗梅治療的療效。
