1、 汞劑治療時期(1497~1907)
Widmann首先用汞劑治療梅毒， 取得了很好的療效， 在臨床應用過程中反復改進劑型和用法， 為當時唯一有效的治療梅毒藥物。 當時多用肌肉注射法， 常用汞劑有①水溶汞劑， 如20%二氰化汞， 20%二氯化汞(升汞);②汞油懸液， 如10%水楊酸汞油懸液;③汞軟膏， 含50%汞， 通過外擦經皮膚吸收。 汞有抑制梅毒螺旋體的作用， 但毒性較大， 現已不用。 在此時期內， 開始用碘治療梅毒， 碘劑多為5%-10%碘化鉀溶液， 每日碘化鉀劑量為1-3克或更多， 碘劑不能殺滅螺旋體， 只有消散肉芽腫的作用， 常用於三期梅毒樹膠腫。 其使用是促進毛細血管的滲透作用，
2、 砷劑治療時期(1907-1943)
1907年Ehrlich創制三價砷， 阿斯凡拉明(即606)， Ehrilich又於1912年研製成新阿斯凡拉明(即914)。 後有硫914、氧化砷、五價砷劑如醋醯胺砷等， 砷劑可殺滅梅毒螺旋體及其它螺旋體。 以後又出現了鉍劑治療梅毒。 當時以硝酸鉍粉為代表， 鉍劑治療梅毒的療效優於汞劑。
3、青黴素治療時期(1943~ 至今)
從1943年Mahoney， Arnold及Harris開始用青黴素治療梅毒， 開創了梅毒治療的新時代。 青黴素治療梅毒， 有強烈的抑制梅毒螺旋體的作用， 治療早期梅毒可於16小時後即殺死梅毒螺旋體的絕大多數， 皮膚損害迅速消退， 相繼血清反應轉陰。 在長期應用中發現青黴素治療梅毒療效快，
