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白介素的作用有哪些 刺激細胞生長

白介素2(IL-2)分子量為1.5萬的糖蛋白, 對T細胞啟動及生長有作用。 IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產生, IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發揮效應。 不同種屬間, IL-2沿種系譜向上有約束性, 向下無約束性。 IL-2是參與免疫應答的重要細胞因數, 並參與抗腫瘤效應和移植排斥反應。

【IL-2對T細胞的作用】

IL-2是T細胞生長因數, 能使T細胞在試管內長期存活, 刺激T細胞進入細胞分裂週期。 IL-2能增強T細胞的殺傷活性, 在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞(Tc)的產生, 並使其活性大大增強, 延長其生長期;在體內IL-2也能增強抗原誘導的TC活性, 甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內誘導產生TC¬。

由IL-2誘導產生的TC輸入體內後可產生明顯抗腫瘤作用, 但TC在體內不易存活, 如同時再輸入少量IL-2, 則可明顯延長Tc在體內的存活時間, 並增強其抗腫瘤效果。 IL-2並可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因數。

【IL-2對NK細胞的作用】

IL-2可促進NK細胞的增殖, 維持NK細胞長期生長。 腫瘤病人經IL-2治療後, 血中NK細胞數量明顯增加。 IL-2在體內、外都能增強NK細胞活性。 在體外, IL-2於短時間內就可使NK細胞活性增強。 腫瘤病人經IL-2治療後NK細胞活性變明顯增強, 且有累積效應, 即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長, NK細胞活性亦因之不斷增強, IL-2並能矯正NK細胞活性低下狀態, 使之恢復正常或超過正常。 白血病病人外周血單核細胞(PBMC, 其中10%是NK細胞), 經IL-2培養後具明顯的細胞毒作用,

以此輸回給病人治療白血病。 IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ, 增加其表達IL-2R+亞基等。

【IL-2對LAK、TIL細胞的作用】

IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAK(即淋巴因數啟動的殺傷細胞lymphokine activated killer cells)。 LAK是淋巴細胞與IL-2接觸後產生的一種具有高效抗腫瘤效應的殺傷細胞, 只有在IL-2的存在下LAK才能產生, 亦只有在IL-2存在下, LAK才能發揮其效果。 實驗證明, 淋巴細胞經IL-2培育後所得LAK細胞的活力, 比不加IL-2培育的強100~1000倍, 而且LAK只識別腫瘤抗原, 對宿主正常細胞沒有影響。 LAK與IL-2合用, 對原發性及轉移性腫瘤, 均有明顯抗腫瘤作用。

LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果, 但在製備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細胞, 須多次回輸並伴用大劑量IL-2, 價格昂貴且毒副作用大, 於是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法於1986年從實體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,

TIL ), 在體外經IL-2啟動可大量擴增, 並對腫瘤細胞具高度殺傷作用, 其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍, 並僅須伴用少量IL-2就可發揮明顯抗腫瘤效果, 毒副作用小。

【IL-2對B細胞的作用】

IL-2可促進B細胞表達IL-2R, 促使B胞增殖和產生免疫球蛋白, 並刺激巨噬細胞, 提高其吞噬能力。 近年發現, 重組IL-2可刺激某些中樞神經細胞的生長和成熟, 並作用於嗎啡肽受體, 產生鎮痛作用。 有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調節免疫作用。

【IL-2對腫瘤細胞的作用】

IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外, 還與其誘導NO的產生有關。 實驗發現對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌, 用IL-2治療可見存活期延長, 且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對照組高8倍;如同時應用NO誘導抑制劑L-NMMA,

使尿中NO含量下降60%, 同時使IL-2組的存活期大大縮短, 提示IL-2誘導NO合成, 是其抗腫瘤作用機制之一。

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