為啥硝酸甘油越用越沒效？

冠心病人最怕過冬天， 嚴寒的天氣容易誘發心絞痛和心肌梗死， 直接威脅患者的生命。 很多病人藥不離身， 但是， 心血管病專家指出：攜帶藥物必須注意一些細節， 保證每一粒藥物都能起到急救和治療效果。 本版專門組織了有關文章， 希望有助於患者安全過冬。

硝酸甘油用於心絞痛治療已經有100年的歷史了， 目前仍是世界上緩解心絞痛最理想的藥物之一， 是心絞痛患者的救命法寶。 不過， 很多患者反映：用了硝酸甘油一段時間之後， 發現它沒有剛開始用那麼“靈”了， 藥效降低了！這是為什麼呢？又該如何解決？記者專門走訪了首都醫科大學心血管內科教授華琦女士。

持續服藥， 藥效降低

第一次世界大戰期間， 在德國的黃色炸藥工廠裡， 許多工人星期一進工廠時發生頭痛， 以後幾天一天比一天輕， 到了星期六， 頭痛就基本消失了。 星期日休息一天后， 星期一進廠再次發作， 如此周而復始。 怎麼回事？原來黃色炸藥工廠車間裡的硝酸鹽類煙霧粉塵對人體血管有擴張作用， 人體對它適應後， 血管逐漸耐受了該物質， 因此頭痛逐漸減輕。

“這就是一個典型的硝酸鹽耐受現象， 硝酸甘油就屬於硝酸鹽類藥物， 它可以擴張心絞痛病人的冠狀動脈， 增加心肌的供血， 從而改善心前區疼痛的症狀。 ”華教授告訴記者， 並總結了硝酸甘油耐受的特點：第一，

耐受的現象比較普遍， 很多冠心病人都有不同程度的耐受現象；第二， 一旦停藥一段時間後， 再次服藥的話， 藥物的效果依然很好；第三， 持續服用藥物， 耐受現象會越來越嚴重。 這正好解釋了為什麼患者吃硝酸甘油， 有時會越吃越沒效果的原因。

服硝酸甘油要戒酒

華教授告訴記者：“硝酸甘油耐受的現象雖然非常普遍， 但是， 有的人僅僅使用幾次藥物就會發生耐受現象， 有的人即使常年使用硝酸甘油， 耐受現象也不明顯。 ”

為什麼會產生這種差異呢？華教授分析道， 影響硝酸甘油耐受程度的因素有：一是個體對藥物的敏感性。 它受遺傳的影響， 有些人對硝酸鹽類藥物特別不敏感， 容易產生耐藥性。

有些人則敏感， 不容易產生耐藥性。 二是持續應用高濃度的硝酸鹽類藥物。 這常常發生在持續靜脈滴注硝酸鹽類藥物的病人中， 有時多次、大劑量口服硝酸鹽類藥物也會產生耐藥性。 三是長期飲酒、服鎮靜催眠藥等， 這些物質可增加肝臟藥物代謝酶的活性， 使硝酸鹽類藥物的代謝、失活速度加快， 產生耐藥性。 四是同時服用了大劑量的減弱血管擴張作用的藥物， 如鎮痛消炎藥物吲哚美辛， 它能部分抵消硝酸鹽類藥物的治療作用。

因此， 華教授建議， 服用硝酸甘油， 要小劑量、間斷吃藥。 此外， 服藥期間還要戒酒。

更換硝酸甘油劑型

患者對硝酸甘油產生了藥物耐受， 該如何解決呢？華教授提出如下辦法：

第一、更換硝酸甘油的劑型。

臨床發現， 有些口服耐藥的病人改為舌下含服硝酸甘油， 仍然可以緩解心絞痛。 目前可供選擇的硝酸甘油劑型非常豐富， 比如口服藥、舌下含服藥、皮膚貼膜、噴霧劑等， 可以交替使用， 避免大劑量或長時間採用同一給藥途徑用藥。

第二、更換治療心絞痛的藥物。 耐藥現象一旦發生， 可以暫時停用兩周， 改用含中藥川芎、冰片的速效救心丸治療心絞痛發作， 效果也較好。 因此， 提醒心絞痛患者， 平時有必要準備一些其他的可以緩解心絞痛的藥物。

第三、與其他藥物聯用。 聯合用藥硝酸酯類與β受體阻滯劑（比如心得安）合用， 不僅不會產生耐藥性， 而且抗心絞痛效果更佳， 還抵消了彼此帶來的不良反應。