（一）發病原因
1、冷球蛋白血症患者HCV感染的證據：
①血清中存在迴圈抗HCV抗體;
②冷沉澱物內含多克隆IgG抗HCV抗體;
③血漿及冷沉澱物中存在HCV-RNA。
2、現認為HCV的冷球蛋白血症性MPGN為HCV免疫複合物介導所致， HCV抗原抗體免疫複合物沉積于內皮下及系膜， 啟動補體而繼發細胞增殖及炎症細胞浸潤。 但HCV抗原是否獨立于冷球蛋白而介導腎小球損害尚不明確。
（二）發病機制
與HCV相關的冷球蛋白血症性MPGN於1994年首先報導， 後用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白症性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關蛋白， 在12例HCV陽性的冷球蛋白血症性MPGN患者中有8例於腎小球毛細血管壁及系膜區測及HCV抗原沉積，
HCV感染性腎小球腎炎分類如下：
1.冷球蛋白血症性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血症指血清中存在4℃時呈可逆性沉澱的γ-球蛋白， 因組分不同而分為3型：
Ⅰ型冷球蛋白為繼發於多發性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產生的單克隆免疫球蛋白;
Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白， 由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成， 其中IgM具有類風濕因數活性;
Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白， 多見於炎症和自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡等。 約50%Ⅱ型冷球蛋白血症患者發生腎病， 而在Ⅲ型冷球蛋白血症患者則少有發生。
2.非冷球蛋白血症性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血症性MPGN病理、臨床經過與冷球蛋白血症性MPGN相似。 對HCV在非冷球蛋白血症性MPGN發病機制上的作用則尚有爭論。
3.膜性腎病 少數HCV患者的腎損害為MN， 患者臨床表現為腎病綜合征， 血清補體多正常， 冷球蛋白及類風濕因數陰性。 在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關性蛋白。
