確定致病基因；用於攜帶者檢出和產前診斷；並可預測抑制物的產生。
（一）直接基因診斷：採用分子生物學方法(PCR， DGGE， SSCP， DNA測序等)直接測定致病基因的缺陷。 FVIII 22內含子倒位分析可作為重型HA的篩選試驗， 也是目前唯一用於臨床診斷的直接基因檢測方法。 FVIII 22內含子倒位和其它一些基因突變常伴有抑制物發生， 因此有助於預測抑制物的產生。
（二）間接基因診斷：利用致病基因內外的限制性片段長度多態性（RFLP）作為特異分子遺傳標誌物， 通過家系成員間的連鎖關係確定血友病基因的遺傳情況， 進行DNA多態性分析的遺傳學診斷(RFLP，
（三）產前診斷：對高危胎兒可在妊9-12周通過絨毛膜活檢；妊12-16周進行養水穿刺， 近來還可在胚胎植入前通過早期胚胎（8個細胞時）獲取胎兒DNA， 通過DNA基因型和遺傳表型確定胎兒性別， 以及進一步判斷是否為血友病或攜帶者。 妊18-20周可在胎兒鏡下取臍靜脈血， 測定FVIII:C和FVIII:Ag。 上述方法都存在流產的危險（約0.5%-1%）, 需在婦產科醫生的指導與配合下進行。 利用流式細胞術（FACS）測定母體靜脈血中的胎兒特異性單克隆抗體以確定胎兒性別， 提供了早期， 無創性產前診斷的方法。
