食道癌終末期會出現大多數惡性腫瘤共有的末期症狀， 如惡液質、脫水、全身衰竭以及昏迷， 局部的症狀有縱隔炎、肺膿腫、肺炎、致死性大出血、呼吸困難等。 本病常需要與下列疾病進行鑒別：
食管賁門失弛緩症：患者多見於年輕女性， 病程長， 症狀時輕時重。 食管鋇餐檢查可見食管下端呈光滑的漏斗型狹窄， 應用解痙劑時可使之擴張。
食管良性狹窄：可由誤吞腐蝕劑、食管灼傷、異物損傷、慢性潰瘍等引起的瘢痕所致。 病程較長， 咽下困難發展至一定程度即不再加重。 經詳細詢問病史和X線鋇餐檢查可以鑒別。
食管良性腫瘤：主要為少見的平滑肌瘤， 病程較長：咽下困難多為間歇性。 X 線鋇餐檢查可顯示食管有圓形、卵圓形或分葉狀的充盈缺損， 邊緣整齊， 周圍黏膜紋正常。
癔球症：多見於青年女性， 時有咽部球樣異物感， 進食時消失， 常由精神因素誘發。 本病實際上並無器質性食管病變， 亦不難與食道癌鑒別。
缺鐵性假膜性食管炎：多為女性， 除咽下困難外， 尚可有小細胞低色素性貧血、舌炎、胃酸缺乏和反甲等表現。
食管周圍器官病變：如縱隔腫瘤、主動脈瘤、甲狀腺腫大、心臟增大等。 除縱隔腫瘤侵入食管外， X線鋇餐檢查可顯示食管有光滑的壓跡， 黏膜紋正常。
