目前還不完全清楚白癜風的發病原因, 主要有以下幾種學說。
自身免疫學說:患者可合併其他自身免疫性疾病, 或在清中測到抗甲狀腺球蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗胃壁細胞抗體等;相反, 自身免疫性患者中白癜風發生率較一般人群高10~15 倍。 活動期, 血清中可測得IgG型抗黑素細胞自身抗體。 患者手血中TH細胞減少, 皮損部位表真皮處有單一核細胞浸潤, CD3、CD4陽性細胞明顯增加。
遺傳學說:親屬中的白癜風發病率國外報導為18.75%~40%, 國內為3%~12%, HLA研究, 已經在科威特人群中鎖定了易感因數。
神經學說:2/3的病例起病或皮損發展與精神創傷、過度勞累、思慮過度等有關。
其他尚有黑素細胞自毀學說和角質形成細胞功能異常、酪氨酸與銅離子相對缺乏等學說。