第一、遺傳因素
遺傳是紅斑狼瘡發病的重要因素， 具有紅斑狼瘡遺傳因素的人， 一旦遇到某些 環境中的誘發條件， 就會引發該病。 據調查黑人亞洲人患紅斑狼瘡高於白人， 有紅斑狼瘡家 族史的發生率可高達 5% ～ 12% ， 同卵孿生中發病率高達 69% ， 而異卵孿生與同家族群相 差不大。
第二、感染因素
在 SLE 患者的腎小球內皮細胞和皮損中找到包涵體及類包涵體物質， 血清中抗病毒抗體增高， SLE 動物模型 NZB/NZW 小鼠組織中可分離出 C 型病毒（慢病毒）， 並在腎小球內可測得 C 型病毒相關抗原的抗體。 有人認為與鏈球菌或結核桿菌感染有關，
第三、 內分泌因素
紅斑狼瘡多發于育齡婦女， 在兒童和老年患者中幾乎無性別差異。 男性的睾丸發育不全患者常 發生紅斑狼瘡， 在紅斑狼瘡患者中無論男女均有雌酮羥基化產物增高。 SLE 動物模型 NZB/N ZW 鼠 , 雌性鼠病情較雄性重， 用雄激素治療可使病情緩解， 而用雌激素治療可使病情惡化， 提示雌激素在發病中有影響。
第四、環境因素
環境因素是直接誘發紅斑狼瘡的因素， 包括物理方面和化學方面。 物理因素如紫外線照射， 化 學因素如藥物， 有一些藥物可以引起藥物性狼瘡和加重紅斑狼瘡。
第五、 其他
在日常生活中， 如飲食不當， 吃了蝦、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、無花果和一些豆莢類植物等，
