胎齡12周時, 羊水中已有膽紅素。 這是由胎兒氣管和支氣管樹分泌到羊水中的未結合膽紅素。 胎兒靠胎盤供應血和氧氣, 但是體內為低氧環境, 必須有更多的紅細胞攜帶氧氣供給胎兒, 才能滿足胎兒的需要。
因此胎兒紅細胞破壞後產生的未結合膽紅素, 極大部分通過胎盤到母體循環中去清除, 故新生兒剛出生時都無黃疸。 出生後, 新生兒必須用自己的肺呼吸直接獲得氧氣, 體內的低氧環境得到改變, 紅細胞的需求量減少, 於是大量的紅血球被破壞, 分解產生未結合膽紅素。
新生兒必須自己處理血紅蛋白的代謝產物——未結合膽紅素。
這種膽紅質象黃色的染料一樣, 隨著血液的流動, 加諸各種新生兒膽紅素代謝特點, 把新生兒的皮膚和鞏膜染成黃色, 就發生新生兒生理性黃疸。