糖尿病腎病口服降糖藥宜首選糖適平, 此藥口服吸收快而完全, 主要在肝代謝, 其代謝產物95%通過膽汁由糞便中排出, 不到5%由腎排泄。 其次是美吡達, 其代謝產物部分由腎臟排出, 但其代謝產物活性弱, 故不易引起低血溏反慶, 比較安全。 優降糖及達美康的活性代謝產物均部分由腎臟排出, 當腎功能不好排出延遲可引起頑固的低血糖反慶, 尤其是老年人均應慎用。 氯磺丙脲應禁用, 其半衰期長(32小時), 且20%-30%原型由腎臟排出。 降糖靈以原形由尿排出可引起乳酸酸中毒, 對已有蛋白尿的臨床糖尿病腎病患者不宜應用。
對單純飲食和口服降糖藥控制不好並已有腎功能不全的患者, 應儘早使用胰島素, 對血糖波動幅度大的胰島素依賴型糖尿病患者, 有條件可用胰島素泵或胰島注射筆進行胰島素強化治療, 使血糖能穩定地控制在良好的水準(GhbALc