阿司匹林、維生素C：紅黴素在酸性條件下呈“解離型”， 不易透過小腸壁吸收， 會導致藥效下降， 所以紅黴素不能和酸性藥物同服， 如維生素C、阿司匹林等。 也不要和酸性食物同服， 如果汁、優酪乳等。
氯黴素：氯黴素在弱酸或中性條件下其活性增強， 紅黴素在鹼性條件下活性增強。 二藥合用可產生拮抗， 降低彼此藥力。
丙磺舒：二者競爭分泌系統， 造成丙磺舒抑制紅黴素在腎小管的重吸收， 使作用減弱， 療效降低。
氨茶鹼：二者合用時可使氨茶鹼的代謝受到遏制， 半衰期延長，
乳酶生：由於紅黴素阻滯乳酸桿菌的活性， 既降低乳酶生藥效， 又耗損了紅黴素的有效濃度， 抑菌作用減弱。
醯胺咪嗪：紅黴素能抑制該藥的肝臟代謝， 致使該藥血漿濃度迅速增加而發生急性中毒的危險。
青黴素類：紅黴素為速效抑菌劑， 可阻礙菌體蛋白合成， 使細菌處於靜止狀態;而青黴素類屬於繁殖期殺菌劑， 二者合用可產生拮抗， 從而降低青黴素對敏感葡萄球菌的殺菌作用。 若病情需要同時用時， 青黴素應在給予紅黴素之前2～3小時給藥。
白黴素：二藥都屬大環內酯抗生素， 作用部位相同， 合用並不增強抗菌作用， 反而易引發細菌的耐藥性， 降低藥效。
林可黴素：二藥合用時，
