對乙肝疫苗無應答者或低應答者的處理， 處理前， 需排除是否存在低水準的HBV感染。 現已發現， 部分無應答者經聚合酶鏈反應（PCR）技術證明體內存在HBV-DNA。
下列措施對提高無應答或低應答者的抗-HBsAg水準有一定幫助。
（1）更換疫苗：對接種血源性乙肝疫苗後無應答者， 可改用基因工程重組乙肝疫苗接種， 使之成為低應答者;對接種無前S乙肝疫苗後無應答者， 可改用有前S的乙肝疫苗。
（2）增加接種次數：有人曾對無應答或低應答者增加接種1～3次， 可使38%～75%的接種者抗-HBs陽轉， 或提高其水準。
（3）改變接種途徑：有人對肌肉注射疫苗後無應答者改用皮內接種，
（4）與小劑量白細胞介素-2聯合接種。
（5）並用佐劑：有人試用牛磺酸， 接種疫苗前一日與接種當日各口服1次， 每次12g， 可提高抗-HBs應答率;也曾有人試用合成五肽（TP-5）， 每週3次， 每次50mg皮下注射， 連用3周， 用此佐劑3次後再用乙肝疫苗40ug， 可取得提高抗-HBs水準的效果。
