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再生障礙性貧血的一些發病機制

再生障礙性貧血的主要發病環節是細胞免疫異常, 主要是T細胞功能亢進引起的造血組織損傷, 造血微環境與造血幹細胞量的改變是異常免疫損傷所致, 是一種自身免疫性疾病。 這有別于傳統觀念認為再障為物理、化學或生物因素引起的造血組織“種子/蟲子/土壤”異常、造血功能衰竭綜合征。

1.異常免疫反應損傷造血幹/祖細胞 各種致病因素引起:①樹突狀細胞(DCl)活化, 患者免疫耐受打破;②免疫啟動:CD4+和CD8+T細胞都被啟動, T細胞在抗原刺激下克隆性增殖, T細胞亞群失衡, Th:細胞增多、Th1/Th2比值增高, 從而導致異常的T淋巴細胞可直接抑制骨髓細胞的生長;或分泌多種造血負調控因數,

如IL-2、腫瘤壞死因數α、γ-干擾素可抑制造血幹/祖細胞造血;上調Fas途徑及穿孔素途徑的凋亡, 使骨髓CD34+細胞大量凋亡導致造血功能衰竭。 強化免疫抑制治療對再障的顯著療效也成為其佐證。

2.造血幹細胞減少或缺陷 再障患者骨髓CD34+細胞明顯減少;骨髓中粒-單核細胞集落生成單位(CFU-GM)、紅細胞集落生成單位(CFU-E)、巨核細胞集落生成單位(CFU-Meg)都減少。

3.造血微環境的缺陷 再障患者骨髓活檢示造血細胞減少, 骨髓脂肪化, 靜脈竇壁水腫、出血、毛細血管壞死;部分AA骨髓基質細胞體外培養生長情況差;骨髓基質細胞受損的AA做造血幹細胞移植不易成功。

總之, 獲得性再障是遺傳易感性和環牆田委託闊輛廟喲結果..免疫異常是致病的共同途徑,

主要是免疫耐受被打破, T細胞通過細胞毒性及其釋放的抑制性因數, 直接抑制造血或經凋亡導致骨髓衰竭。

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