很多的醫院在為患者治療之前都會問一患者的病史及症狀：腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓病、糖尿病及痛風病等病史。 早期常有納差、噁心嘔吐、頭痛、乏力和夜尿多， 逐漸出現少尿、浮腫或血壓高。 多數病人口中有異味、口腔粘膜潰瘍、鼻出血或消化道出血等， 可有注意力不易集中、反應遲鈍、肢體麻木、嗜睡或躁動不安等神經精神症狀， 嚴重者大小便失禁甚至昏迷;有胸悶、氣短、心前區不適者， 提示併發尿毒癥性心肌病， 咳嗽、咯痰或咯血、夜間不能平臥者， 提示併發肺水腫或尿毒癥性肺炎;少數病人胸悶、持續性心前區疼痛，
體格檢查：多數血壓高、貧血貌或面色黝黑， 顏面部或下肢浮腫。 可有精神神志異常、全身或局部出血、呼吸淺快或端坐呼吸、頸靜脈怒張、肺部幹濕性羅音、心界擴大、胸膜或心包摩擦音、心率或心律改變、肝腫大及腹水等症狀。
尿常規：尿比重下降或固定， 尿蛋白陽性， 有不同程度血尿和管型。
血常規：血紅蛋白和紅細胞計數減少， 紅細胞壓積和網織紅細胞計數減少， 部分病人血三系細胞減少。 尿毒癥生化檢查、核醫學(ECT)
影像學檢查：B超示雙腎體積縮小， 腎皮質回聲增強;核素腎動態顯象示腎小球濾過率下降及腎臟排泄功能障礙;核素骨掃描示腎性骨營養不良征;胸部X線可見肺淤血或肺水腫、心胸比例增大或心包積液、胸腔積液等。
腎活檢腎穿刺：活檢可能有助於早期慢性腎功能不全原發病的診斷。
鑒別診斷：當無明顯腎臟病史、起病急驟者應與急性腎衰相鑒別。 嚴重貧血者應與消化道腫瘤、血液系統疾病相鑒別。 此外還應重視對原發病及誘發因素的鑒別， 判定腎功能損害的程度。
腎功能測定①腎小球濾過率、內生肌酐清除率降低。 ②酚紅排泄試驗及尿濃縮稀釋試驗均減退。 ③純水清除率測定異常。 ④核素腎圖， 腎掃描及閃爍照相亦有助於瞭解腎功能。
