對腎臟有損害的藥物頗多,
最常見的有抗生素,
抗惡性腫瘤藥物及解熱止痛藥等。
藥物引起的急性腎功能衰竭(ARF)稱為藥源性急性腎功能衰竭;臨床上日益增多,
且易被臨床醫師忽視。
不同藥物引起ARF的機制亦各不相同,
概括起來有以下幾種:
a.滲透性損傷:過量應用低分子右旋糖酐、甘露醇等,
由於滲透作用,
在其經腎臟濾過後在腎小管內造成高滲,
使近曲小管細胞損傷,
引起滲透性腎病。
近年有報導靜脈大劑量輸注丙種球蛋白引起ARF,
認為與高滲透損傷有關;
b.腎小管阻塞:腎小管在酸化過程中 pH改變可影響某些藥物的溶解度,
c.藥物腎毒性的直接作用:許多藥物主要以原型或其代謝產物從腎臟排泄, 而藥物的原型或代謝產物具有腎毒性。 腎小管近端上皮細胞 刷狀緣對腎毒性藥物非常敏感, 同時腎小管上皮細胞多種酶活性可被巰基結合物抑制或滅活,
直接導致腎小管損傷、壞死的藥物常見的有:氨基糖甙類抗生素, 頭孢菌素類抗生素、造影劑、金屬類(含汞、鉍、砷、銀及鐵劑)、麻醉劑(甲氧氟烷等)、磺胺、萬古黴素、多粘菌、抗腫瘤藥物(順氯氨鉑)、乙醯唑胺等, 以前三者最常見。 近年來有報導中草藥如木通、雷公藤、厚樸、防己、蒼耳子、朱砂等用量過大可引起ARF;
d.變態反應分導的藥物過敏反應:主要包括工型、Ⅱ型及Ⅳ型變態反應。
e.腎臟血液動力學改變:藥物可通過降低有效迴圈血容量, 影響腎素—血管緊張素—醛固酮(RAA)系統及前列腺素代謝,
血管緊張素轉換酶抑制劑抑制R—A—A系統, 通過擴張腎臟出入球小動脈的程度不同, 從而降低血壓及腎小球內壓, 起到治療和延緩腎病進展的作用, 但在老年, 脫水, 腎血管性高血壓時應用易導致GFR急劇下降誘發ARF。 非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)抑制環氧化酶, 從而抑制前列腺素的合成導致腎缺血, 又繼發地使血中兒茶酚胺、加壓素上升, 腎小動脈及腎小球系膜細胞收縮, GFR進一步下降而引起ARF。 造影劑可使腎血管收縮, 有報導與內皮細胞 NO產生減少有關。
環孢黴素誘發ARF機理有:啟動R—A—A系統及交感神經興奮作用,
f.其他:少數藥物可致過敏性血管炎或腎小動脈和毛細血管內血栓形成或泌尿系統排尿梗阻而引起ARF。 6—氨基己酸治療DIC時可使腎小動脈及毛細血管血栓形成, 導致ARF, 由於其尿中濃度明顯增高, 可抑制尿激酶活性, 可產生不溶性血凝塊而阻塞輸尿管而致ARF。 嚴重的藥源性尿瀦留久之可引起ARF。 少數藥物可引起腹膜後纖維化壓迫輸尿管致腎衰。
綜上所述, 一種藥物引起ARF可由上述的一種或幾種不同的機制同時參與介導。