吸煙是肺癌的首要致病因素。 肺癌的發生與煙草的種類、開始吸煙的年齡、吸煙的年限、吸煙量有關。 吸紙煙的危險大於吸煙鬥及雪茄。 1952年多爾及希爾二氏統計1357例肺癌， 多爾等人指出， 如果能夠廢除吸煙， 就能防止百分之九十的肺癌發生。 美國報告， 每天吸兩包以上紙煙者， 患肺癌的危險性較不吸煙者增加65倍;法國報告， 每日吸十支紙煙者較不吸煙者患肺癌的危險性高13倍， 日本報告， 對20萬人口進行前瞻性調查， 發現肺癌死亡率的高低與每日吸煙量有關。 每日吸煙50支以上者， 肺癌死亡率為480110萬， 每日吸煙l～9支者為20/l0萬，
開始吸煙年齡對肺癌發生率的影響也很大。 15歲以下開始吸煙人患肺癌的危險性比25歲以上才開始吸煙者約大四倍， 因此要特別勸阻青少年一代不要吸煙， 這是今後預防肺癌的一個有力措施。
此外吸煙與其他致肺癌因素， 如石棉、電離輻射等職業性致癌因素以及大氣污染等還有協同作用。
已經證明， 從煙草中提取出來的多種多環芳香烴， 能夠在不同的實驗動物中引起癌腫。 煙草中另外還有一些物質， 能促進癌腫的發生。 在煙草含有眾多致癌劑中， 最主要的是3、牝許芘。
近幾年不少學者還提出被動吸煙的問題， 日本調查發現重度吸煙者的妻子的肺癌發生率較不吸煙者的妻子高兩倍。
