疾病分類
骨髓纖維化按病因痛苦可分為原發性（primary myelofibrosischronic idiopathic myelofibrosisCIMF）和繼發性骨髓纖維化；按骨髓纖維化病變進展緩急分為急性型和很怕慢性型
原發性髓纖絕大多數為精湛慢性型臨床對待特點是起病緩慢脾臟顯著所有腫大外周血出現幼粒細胞幼紅細胞和淚滴樣紅細胞骨髓穿刺呈幹抽現象福氣骨髓塗片示巨核細胞較多其它造血細胞較少骨髓活檢病理特徵為出現成纖維細胞纖維細胞網狀纖維膠原纖維和骨質增生而造血細胞相對減少脾肝等骨髓外組織有髓外造血評價現象而繼發性髓纖則伴有複查明確疾病髓外造血的表現和造血功能異常較輕
發病原因針對
本病發病機制尚未闡明推測本病的成纖維細胞增殖是反應性和繼發性病變並對細胞因數敏感性增高而造血細胞發生克隆性或腫瘤性增生
一 對GPD的研究 檢測發現髓纖因為患者的骨髓造血細胞和皮膚成纖維細胞具有不同的葡萄糖－－磷酸脫氫酶（GPD）同工酶表達骨髓纖維化的病人早上骨髓成纖維細胞含有AB兩種同功酶而紅細胞白細胞和血小板只含有一種同功酶是單克隆的說明兩者起源不一致部分髓纖下個月患者癌基因免疫表型和各系祖細胞的研究發現其造血細胞具有克隆性染色體異常而成纖維細胞沒有女兒相同染色體異常也說明成纖維細胞非腫瘤起源將IMF和其他救命MPD也不患者的成纖維細胞培養其成纖維細胞克隆的密度分佈細胞沉降率以及表面標記等與正常週四人相同這些和藹結果說明IMF的成纖維細胞並非起源於多能幹細胞而是呈多克隆性是對造血細胞異常克隆增殖的繼發性變化的結果心裡
二 對酪氨酸激酶的分子學研究 近年發現約%髓纖說不清患者具有JAKVF突變問題這種突變存在於髓系及其造血祖細胞形成的集落中而非造血細胞不存在這種信賴突變將 JAKVF與MPL或G-CSFR共表達轉化細胞後能導致細胞發生非因數依賴的生長導致JAK信號傳導途徑下游的一個重要技術效應因數 -STAT的組成性磷酸化雖然尚不能不能排除JAKVF儘快可能與非同型二聚體類型I的細胞因數受體之間存在相互理想作用但仍推測與紅細胞（EPOR）巨核細胞（MPLR）和粒細胞（G-CSFR）分化相關的細胞因數受體分別在PVET和IMF再世患者中JAKVF介導的轉化原因作用中起真是重要情況作用用逆轉錄病毒小鼠骨髓心裡移植方法評估CBL/受體小鼠表達的JAKVF/野生型JAK的效應觀察至移植謝謝後個月謝謝表達 JAKVF的小鼠發展為紅細胞增多和血小板增多峰值在移植高超後個月一直此後由於素質進展為骨髓纖維化細胞數值呈進行性下降骨髓纖維化的程度不定骨髓纖維化程度高的小鼠發展為貧血血小板減少和粒細胞減少與繼發於PV的MF表現一致儘管手術在轉導的JAKVF小鼠中顯示出MF（網硬蛋白纖維化）和ET（巨核細胞增生）的某些特點然而很怕這種方法中JAKVF所產生的表型更相似於人類的PV這種溫暖結果下個月提示PV可能慕名由獲得性和繼發性純合性JAKVF所致而ET和/或IMF的發生除JAKVF外可能師表還需要其他臨床額外的遺傳事件共同不熟作用所致
三 對細胞因數的研究 髓纖患者比較的成纖維細胞及膠原纖維組織的過度增生與巨核細胞中合成的生長因數如血小板衍生生長因數（PDGF）巨核細胞衍生生長因數（MKDGF）上皮生長因數（EGF）以及β轉化生長因數（β－TGF）等有關部分患者多說存在細胞因數濃度及其c-DNA表達增加不是困難推薦由於自分泌或細胞因數受體缺陷所致體內腫瘤壞死因數白細胞介素－也可能窮人是促進纖維組織增生的成纖維細胞生長因數同時骨髓巨核祖細胞對巨核細胞刺激因數（Tpo）高度敏感導致無效性巨核細胞生成釋放左右大量PDGFEGFβ－TGF等協同刺激纖維細胞的增生並分泌膠原巨核細胞也促進血小板因數Ⅳ產生後者可抑制膠原酶的活性減少膠原降解導致髓纖的形成增多的膠原纖維組織與巨核細胞血小板接觸後引起血小板聚集脫粒並釋放PDGF進一步刺激成纖維細胞分裂並分泌膠原
四 有關代謝因素的研究 近年的研究發現（OH）維生素D在體外可抑制巨核細胞的增殖誘導粒細胞向單核細胞及巨噬細胞分化成熟由於影響巨核細胞能促進膠原形成單核細胞具有降解膠原的沒來作用因此（OH）維生素D可間接調節膠原的形成臨床傷心上許多花錢影響週四維生素D代謝的疾病如腎性骨營養不良維生素D缺乏甲狀旁腺功能低下等均選擇可以發生骨髓纖維組織的增生證明維生素D與骨髓纖維化確有關聯
五 關於髓外造血的研究 髓外造血的發生機制認為與骨髓纖維組織增生不好一樣是由於不說相應組織器官受到異常刺激而引起的增殖性反應；另外也成功由於骨髓纖維過渡增殖破壞辦法正常的骨髓超微結構使造血前體細胞從骨髓釋放進入周圍血並在肝脾等髓外器官增殖導致肝脾腫大而電話不是代償性作用時候
總之髓纖打聽可能是骨髓多能造血幹細胞骨髓巨核細胞及其祖細胞受到一個或多個未明因素反復刺激發生單克隆或腫瘤性增生再通過成纖維生長因數引起骨髓纖維細胞進一步反應性廣泛性增生的一組水準慢性骨髓增生性疾病由於胎兒本病與其他聯繫放心各種骨髓增殖性疾病間關係穩定密切有著相似的共性並可以不給互相轉化過渡或共存發生而且根治本病晚期也有部分病例會轉化為急性白血病因此本病也屬於骨髓增殖性疾病的一種為腫瘤性疾病［］
臨床怎麼表現
多數發病－歲起病緩慢早期多無挽救症狀或症狀出來不典型約%患者大量診斷架子僅表現有乏力多汗消瘦體重減輕等高代謝表現或脾腫大引起上腹悶脹感左上腹疼痛納差等部分什麼患者偶然發現脾腫大；博士病情進展的幫助主要求治症狀為貧血和脾腫大引起的壓迫個人症狀代謝增高所致低熱出汗心動過速等表現已經加重；為了嚴重貧血和骨痛為本病晚期表現嚴重早點自以患者有發熱出血高尿酸血症個別幸福患者因耳骨硬化可導致聽力減退發熱多數由感染引起可有原因太多不明腹瀉由於謝謝髓外造血引起相應器官的症狀嚴重幾乎堅決所有患者均有脾腫大約%患者就診時脾大已達盆腔脾大與脾血流量增加肝內血流阻力增高及脾髓外造血有關質多堅硬表面光滑無觸痛少數患者無脾腫大約%患者有肝大多為輕到中度腫大個別病例可達臍下質堅而不痛表面光滑多為肝臟髓外造血的表現約有%－%並例合併肝硬化可能由於肝竇周圍血管血栓性阻塞及肝竇內髓外造血所致因肝靜脈或門靜脈血栓形成可導致Budd-Chari綜合征胸骨壓痛少見無效性紅細胞生成可有輕度黃疸因為淋巴結極少有髓外造血故腫大不明顯［］
輔助檢查
血象：大多數患者就診時均有輕重不等的貧血晚期可有嚴重貧血貧血通常屬正細胞正色素型紅細胞的形態有明顯的大小不一及畸形網織紅細胞%－%外周血出現淚滴樣紅細胞幼紅細胞及幼粒細胞或巨大血小板是本病的特徵之一
白細胞計數高低不一早期大部分患者增多一般在－×^/L分類中以成熟嗜中性粒細胞為主也可見到中幼粒及晚幼粒細胞少數可見%以下原粒和早幼粒細胞嗜酸性和嗜鹼性粒細胞也可輕度增多%患者粒細胞鹼性磷酸酶活性異常增高
血小板計數和功能均有異常早期血小板可增加個別可達×^/L血小板隨病情進展逐漸減少外周血中可見到大而畸形血小板偶見巨核細胞碎片
骨髓穿刺塗片及活檢：骨髓穿刺術出現“幹抽現象”是本病的一個特點骨髓塗片早期可為增生象中晚期出現有核細胞增生低下轉為白血病時原始細胞明顯增多骨髓活檢可見到大量網狀纖維組織為診斷本病的依據嚴重者可見骨質增生少數患者骨髓網狀纖維吉姆薩染色顯色不清需加用銀染色根據骨髓中保留的造血組織和纖維組織增生的程度不同骨髓病理改變可分為三期⑴早期：全血細胞增生伴纖維組織增生⑵中期：骨髓萎縮與纖維化⑶晚期：骨髓纖維化和骨質硬化
染色體和分子生物學檢查：目前沒有發現特徵性染色體變化少數患者呈三體型染色體異常
X線檢查：約有%患者X線檢查有骨質硬化表現骨質密度不均勻性增加伴有斑點狀透亮區形成所謂“毛玻璃樣”改變也可見到新骨形成及骨膜花邊樣增厚骨質變化好發於胸骨肋骨脊椎肱骨鎖骨骨盆等部分患者也有顱骨變化
放射性核素骨髓掃描：患者肝脾等髓外造血區積累了大量放射核素出現放射濃縮區有纖維組織增生的
總之髓纖打聽可能是骨髓多能造血幹細胞骨髓巨核細胞及其祖細胞受到一個或多個未明因素反復刺激發生單克隆或腫瘤性增生再通過成纖維生長因數引起骨髓纖維細胞進一步反應性廣泛性增生的一組水準慢性骨髓增生性疾病由於胎兒本病與其他聯繫放心各種骨髓增殖性疾病間關係穩定密切有著相似的共性並可以不給互相轉化過渡或共存發生而且根治本病晚期也有部分病例會轉化為急性白血病因此本病也屬於骨髓增殖性疾病的一種為腫瘤性疾病［］
臨床怎麼表現
多數發病－歲起病緩慢早期多無挽救症狀或症狀出來不典型約%患者大量診斷架子僅表現有乏力多汗消瘦體重減輕等高代謝表現或脾腫大引起上腹悶脹感左上腹疼痛納差等部分什麼患者偶然發現脾腫大；博士病情進展的幫助主要求治症狀為貧血和脾腫大引起的壓迫個人症狀代謝增高所致低熱出汗心動過速等表現已經加重；為了嚴重貧血和骨痛為本病晚期表現嚴重早點自以患者有發熱出血高尿酸血症個別幸福患者因耳骨硬化可導致聽力減退發熱多數由感染引起可有原因太多不明腹瀉由於謝謝髓外造血引起相應器官的症狀嚴重幾乎堅決所有患者均有脾腫大約%患者就診時脾大已達盆腔脾大與脾血流量增加肝內血流阻力增高及脾髓外造血有關質多堅硬表面光滑無觸痛少數患者無脾腫大約%患者有肝大多為輕到中度腫大個別病例可達臍下質堅而不痛表面光滑多為肝臟髓外造血的表現約有%－%並例合併肝硬化可能由於肝竇周圍血管血栓性阻塞及肝竇內髓外造血所致因肝靜脈或門靜脈血栓形成可導致Budd-Chari綜合征胸骨壓痛少見無效性紅細胞生成可有輕度黃疸因為淋巴結極少有髓外造血故腫大不明顯［］
輔助檢查
血象：大多數患者就診時均有輕重不等的貧血晚期可有嚴重貧血貧血通常屬正細胞正色素型紅細胞的形態有明顯的大小不一及畸形網織紅細胞%－%外周血出現淚滴樣紅細胞幼紅細胞及幼粒細胞或巨大血小板是本病的特徵之一
白細胞計數高低不一早期大部分患者增多一般在－×^/L分類中以成熟嗜中性粒細胞為主也可見到中幼粒及晚幼粒細胞少數可見%以下原粒和早幼粒細胞嗜酸性和嗜鹼性粒細胞也可輕度增多%患者粒細胞鹼性磷酸酶活性異常增高
血小板計數和功能均有異常早期血小板可增加個別可達×^/L血小板隨病情進展逐漸減少外周血中可見到大而畸形血小板偶見巨核細胞碎片
骨髓穿刺塗片及活檢：骨髓穿刺術出現“幹抽現象”是本病的一個特點骨髓塗片早期可為增生象中晚期出現有核細胞增生低下轉為白血病時原始細胞明顯增多骨髓活檢可見到大量網狀纖維組織為診斷本病的依據嚴重者可見骨質增生少數患者骨髓網狀纖維吉姆薩染色顯色不清需加用銀染色根據骨髓中保留的造血組織和纖維組織增生的程度不同骨髓病理改變可分為三期⑴早期：全血細胞增生伴纖維組織增生⑵中期：骨髓萎縮與纖維化⑶晚期：骨髓纖維化和骨質硬化
染色體和分子生物學檢查：目前沒有發現特徵性染色體變化少數患者呈三體型染色體異常
X線檢查：約有%患者X線檢查有骨質硬化表現骨質密度不均勻性增加伴有斑點狀透亮區形成所謂“毛玻璃樣”改變也可見到新骨形成及骨膜花邊樣增厚骨質變化好發於胸骨肋骨脊椎肱骨鎖骨骨盆等部分患者也有顱骨變化
放射性核素骨髓掃描：患者肝脾等髓外造血區積累了大量放射核素出現放射濃縮區有纖維組織增生的
