紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病一樣還未能找到確切的病因。 一般認為它與遺傳、感染、內分泌及環境等因素有關， 尤其是環境污染因素(包括職業病)， 最近媒體熱報的汞中毒症狀以及水俁病和相關的疼痛病(鎘中毒)與此病在症狀上頗為相似， 並且也有遺傳和群發特徵， 應引起重視， 因為環境污染引起的各種中毒同樣能破壞人體免疫系統， 引起紊亂。
紅斑狼瘡的誘發因素
(1)、遺傳因素遺傳是紅斑狼瘡發病的重要因素， 具有紅斑狼瘡遺傳因素的人， 一旦遇到某些環境中的誘發條件， 就會引發該病。
(2)、感染因素在SLE 患者的腎小球內皮細胞和皮損中找到包涵體及類包涵體物質， 血清中抗病毒抗體增高， SLE 動物模型NZB/NZW 小鼠組織中可分離出C 型病毒(慢病毒)， 並在腎小球內可測得C 型病毒相關抗原的抗體。 有人認為與鏈球菌或結核桿菌感染有關， 但在病人中未得到證實。
(3)、內分泌因素紅斑狼瘡多發于育齡婦女， 在兒童和老年患者中幾乎無性別差異。 男性的睾丸發育不全患者常發生紅斑狼瘡， 在紅斑狼瘡患者中無論男女均有雌酮羥基化產物增高。 SLE 動物模型NZB/N ZW 鼠, 雌性鼠病情較雄性重，
(4)、環境因素環境因素是直接誘發紅斑狼瘡的因素， 包括物理方面和化學方面。 物理因素如紫外線照射， 化學因素如藥物， 有一些藥物可以引起藥物性狼瘡和加重紅斑狼瘡。
(5)、其他在日常生活中， 如飲食不當， 吃了蝦、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、無花果和一些豆莢類植物等， 住進新裝修的房屋， 染髮等都可以誘發紅斑狼瘡。
