特發性血小板減少性紫癜的發生主要是由於患者血清中存在著免疫性抗體， 使血小板存活期縮短， 血小板破壞增加， 血小板減少。 特發性血小板減少性紫癜發病原因有以下因素：
感染因素
感染發生時， 巨噬細胞上的Fc受體和C3b受體數量增多， 親和力增高， 使裹有PAIgG的血小板更易被破壞。 同時， 細菌可直接損害巨核細胞， 使血小板的產生減少。
免疫因素
特發性血小板減少性紫癜患者中， NK細胞的數目正常但其活性降低， 它與患者T細胞免疫功能的異常一起， 導致了B細胞分泌抗體， 從而引起了血小板的破壞。
遺傳因素
特發性血小板減少性紫癜曾在單精合子的雙胞胎和幾個家族中發現， 同時還發現在同一家族中有自身抗體產生的傾向。 但是目前的研究還沒有確鑿的證據表明特發性血小板減少性紫癜的發病與特異性主要的組織相容性抗原的多態性有關。
肝脾功能
血小板來源於骨髓巨核細胞， 離開骨髓腔後1/3被滯留於脾。 研究認為， 抗血小板抗體的合成首先在脾臟， 被抗體結合的血小板也主要是在脾破壞， 其次是肝， 肝破壞受體作用較重的血小板， 破壞也較急劇， 血小板更新率加速4～9倍。
雌激素
慢性型特發性血小板減少性紫癜多見於女性， 青春期及絕經期前易發病， 妊娠期有時復發， 可能是由於雌激素抑制血小板生成及刺激單核-巨噬細胞對抗體結合血小板的清除能力所致。
