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原發性硬化性膽管炎細菌毒素損傷機理

原發性硬化性膽管炎( PSC)是以肝內外膽管進行性炎症、阻塞和纖維化為特徵的慢性膽汁淤積性肝病, 膽道造影可發現特徵性串珠征。

細菌毒素損傷及T細胞歸巢假說 由於PSC和UC的密切關係, 有人推測細菌毒素和毒性膽酸通過受損腸黏膜進入門靜脈, 啟動Kupper細胞, 產生過量腫瘤壞死因數(TNF) , 引起類似PSC病理變化的膽管破壞和增生, 最終導致纖維化發生。 動物實驗也證實:對家兔門脈注射滅活的大腸埃希氏菌可複製出類似於PSC的組織學損傷, 但PSC患者門靜脈炎並不明顯, 且PSC的發生發展與UC活動性不成正相關,

甚至有結腸切除多年後發生PSC的情況, 但新近的記憶T細胞歸巢假說卻可解釋上述現象] , 即腸道炎症導致長壽記憶T細胞產生, 後者到達肝臟後再次啟動, 在CD44介導下造成膽管上皮炎症, 一些與T 細胞歸巢有關的分子如MAdCAM21和CCL25同時出現在肝臟和腸道的發現更支持上述假設。 因此, 門脈菌血症不是PSC產生的決定因素, 腸道炎症有可能作為啟動因素存在, 但PSC發展並不需要UC直接參與。

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