黃疸是胰腺癌， 尤其是胰頭癌的重要症狀。 黃疸屬於梗阻性， 伴有小便深黃及陶土樣大便， 是由於總膽管下端受侵犯或被壓導致。 黃疸為進行性， 雖可以有輕微波動， 但不可能完全消退。 黃疸的暫時減輕， 在早期與壺腹周圍的炎症消退有關， 晚期則由於侵入總膽管下端的腫瘤潰爛腐脫之故， 壺腹腫瘤所產生的黃疸比較容易出現波動。
胰體尾癌在波及胰頭時才出現黃疸。 有一些胰腺癌患者晚期出現黃疸是由於肝轉移導致。 約1/4的患者合併頑固性的皮膚瘙癢， 往往為進行性。 雖然目前認為梗阻性黃疸時瘙癢的發生可能和皮膚膽酸的積存有關，
近半數的病人可觸及腫大的膽囊， 這可能與膽管下段梗阻有關。 臨床上有梗阻性黃疸伴有膽囊腫大而無壓痛者稱為Courvoisier征， 對胰頭癌具有診斷意義， 但陽性率不高。 如原有慢性膽囊炎症， 則膽囊可不腫大， 剖腹手術及腹腔鏡檢查常可見膽囊已經有腫大， 但無臨床體征。
故未捫及無痛性腫大膽囊決不能排除胰頭癌。 約50％病人因膽汁淤積、癌變轉移而有肝大。 過去診斷胰腺癌常以無痛性黃疸為胰腺癌的首發或必發症狀， 以出現黃疸作為診斷胰腺癌的重要依據， 因而也經常失去早期診斷和手術的機會。 但無痛性黃疸依然是胰腺癌最常見的症狀，
黃疸出現的早晚和癌瘤的位置關係密切， 胰頭癌經常出現黃疸。 黃疸可有波動， 表現為完全性或不完全性梗阻性黃疸。 體尾部或遠離膽胰管的癌瘤， 由於淋巴腺轉移壓迫肝外膽道或因膽道附近的粘連、屈曲等也可造成黃疸。
