罹患硬皮病 女白領皮膚變硬酷似鐵布衫

罹患硬皮病， 女白領皮膚變硬酷似鐵布衫， “石化”一詞成為流行的網路語言， 而生活中確有一些患者正在經歷“石化”之痛：全身肌膚變硬直至無法動彈， 這種罕見的疾病名為“硬皮病”。 35歲的小周每到氣溫下降， 她的手指先是發白， 隨後變得青紫， 像虎爪一樣蜷縮著， 無法握拳和抓取物品。

硬皮病發病率低， 死亡率高， 屬於風濕免疫疾病中較為兇險的一種。 硬皮病發病年齡集中在20—50歲， 女性發病率是男性的3—4倍。 患者肌膚由外而內漸漸變硬， 像裹了層“鐵布衫”， 嚴重時甚至“刀槍不入”， 最終死於硬化導致的臟器功能衰竭。

硬皮病常見發病原因

遺傳因素：儘管系統性硬化症不是按經典孟德爾規律遺傳， 但遺傳因素依然是目前為止發現的最大危險因素， 患系統性硬化症的兄弟姐妹發病風險增加15~19倍， 有一級親屬患系統性硬化症者的發病風險增加13~15倍。 全基因組掃描發現， 人類白細胞抗原HLA-DQB1的SNPrs6457617與系統性硬化症相關性最強， 其他的5個基因包括：TNPO3/IRF5（7q32）、STAT4（2q32）、 CD247（1q22-23）、 CDH7（18q22）和EXOC2/IRF4（6p25）。 此外還有多個研究發現CD247、BLK和PTPN22等基因與系統性硬化症發病相關。

化學物品如聚氯乙烯、有機溶劑、矽、二氧化矽、環氧樹脂等也被懷疑可能參與系統性硬化症發病。 國外研究一度懷疑L-色氨酸攝入可能與系統性硬化症發病有關， 但未得到廣泛認可。

硬皮病如何治療

本病尚無特效藥物。 皮膚受累範圍和病變程度為診斷和評估預後的重要依據，

而重要臟器累及的廣泛性和嚴重程度決定其預後。 早期治療目的在於阻止新的皮膚和臟器受累， 而晚期的目的在於改善已有的症狀。

一般治療

1.糖皮質激素和免疫抑制劑：總的說來糖皮質激素對本病療效不顯著， 但對炎性肌病、間質性肺病的炎症期有一定療效；在早期水腫期、關節痛和肌痛亦有療效。 劑量為潑尼松30～40 mg/d， 連用3-4周， 漸減至維持量l0～15mg/d。 免疫抑制劑對皮膚硬化的治療的研究文獻不多。 常用環孢黴素A、環磷醯胺、硫唑嘌呤等， 有報導對皮膚關節和腎臟病變有一定療效， 與糖皮質激素合併應用， 常可提高療效和減少糖皮質激素用量。

2.青黴胺（D－penicillamine）：在原膠原轉變成膠原的過程中，

需要單胺氧化酶參與聚合和交叉聯結。 青黴胺能將單胺氧化酶中的銅離子絡合， 從而抑制新膠原成熟， 並能啟動膠原酶， 使已形成的膠原纖維降解。 青黴胺從每日0.125g開始， 空腹服用。 一般2～4周增加0.125 g/d， 根據病情可酌用至0.75～1g/d。 用藥6～12個月後， 皮膚可能會軟化， 腎危象和進行性肺受累的頻率可能會減低。 服用本藥約47%的病人會出現藥物不良反應。 29%的病人因此而停藥。 常見的不良反應有發熱、厭食、噁心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、皮疹、白細胞和血小板減少、蛋白尿和血尿等。

3.甲氨蝶呤：歐洲抗風濕聯盟推薦的治療指南針對皮膚硬化的唯一治療推薦是甲氨蝶呤， 2項高品質的隨機對照試驗結果表明， 甲氨蝶呤口服或肌肉注射， 可改善系統性硬化症相關的皮膚病變進展，

因此， 推薦用於系統性硬化症的皮膚病變；推薦劑量10~15mg， 每週1次；甲氨蝶呤對系統性硬化症內臟受累無明確效果；推薦力度A。

4.其他：近年來， 有文獻報導使用鬆弛素（relaxin）、伊馬替尼、CD20單抗、TGF-β抗體等多種新的治療方法治療皮膚硬化均取得不錯療效， 但是目前尚未得到廣泛推廣使用， 可以考慮用於難治性患者。