特發性肺纖維化到底是怎麼回事

特發性肺纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特徵的疾病。 按病程有急性、亞急性和慢性之分， 本病多為散發， 估計發病率3～5/10萬， 占所有間質性肺病的65%左右。 見於各年齡組， 而作出診斷常在50～70歲之間， 男女比例1.5～2∶1。 預後不良， 早期病例即使對激素治療有反應， 生存期一般也僅有5年。

一、特發性肺纖維化病因

IPF病因不明， 發病機制亦未完全闡明， 但有足夠證據表明與免疫炎症損傷有關。 不同標本所顯示的免疫炎症反應特徵不盡一致， 周圍血所反映出的是免疫異常比較突出，

而支氣管肺泡灌洗液顯示炎症反應為主， 而肺局部組織的異常又有所不同。 因此在評估各種研究資料需要考慮到這種差異。 目前認為， 肺泡上皮細胞損傷和異常修復是導致肺纖維化的主要機制。 損傷發生後， 修復過程中不能完成正常的再上皮化過程， 進而導致肺泡-毛細血管損傷。 這一過程誘發細胞因數產生， 成纖維細胞表面表達細胞因數受體， 在細胞因數作用下聚集到損傷部位並增殖。

二、特發性肺纖維化臨床表現

約15%的IPF病例呈急性， 因上呼吸道感染就診而發現進行性呼吸困難加重， 多於6個月內死於呼吸迴圈衰竭。 絕大多數IPF為慢性型， 雖稱慢性平均生存時間也只有3.2年。 慢性型似乎並非急性型演變而來，

確切關係尚不瞭解。 1.主要症狀呼吸困難 勞力性呼吸困難並進行性加重、呼吸淺速可有鼻翼搧動和輔助肌參與呼吸， 但大多沒有端坐呼吸。 咳嗽、咳痰 早期無咳嗽， 後可有乾咳或少量黏液痰， 易有繼發感染。 出現黏液膿性痰或膿痰， 偶見血痰。 全身症狀 可有消瘦、乏力、食欲不振、關節酸痛等， 一般比較少見， 急性型可有發熱。 2.常見體征呼吸困難和發紺。 胸廓擴張和膈肌活動度降低。 兩肺中下部Velcro囉音， 具有一定特徵性。 杵狀指趾。 終末期呼吸衰竭和右心衰竭相應徵象。

三、特發性肺纖維化檢查

1.影像學檢查

常規X線 胸片攝片技術須注意穿透條件適當， 應用中度增感屏， 聚焦要小。 早期肺泡炎X線上不能顯示異常;隨病變進展，

X線表現出雲霧狀、隱約可見微小點狀的彌漫性陰影， 猶如磨玻璃。 進一步進展則見纖維化愈趨明顯， 從纖細的網織狀到粗大網織狀， 或呈網織結節狀。 晚期更有大小不等的囊狀改變， 即蜂窩肺。 肺容積縮小， 膈肌上抬， 葉間裂移位。

CT 對比解析度優於X線， 應用高分辨CT可進一步提高空間解析度， 對於IPF的診斷， 特別是早期肺泡炎與纖維化鑒別及蜂窩肺的發現極有幫助。

核素 IPF常有肺泡毛細血管膜通透性增高。 核素技術吸入99mTc-DTPA氣溶膠測定肺上皮通透性可見T1/2縮短， 有助於早期發現和診斷間質性肺病， 對於IPF並無特異性。

2.肺功能檢查

IPF的典型肺功能改變包括限制型通氣損害、肺容量縮小、肺順應性降低和彌散量降低。 嚴重者出現PaO2下降和PA-aO2增寬。

肺功能檢查與影像學技術有助於早期診斷， 特別是運動試驗在影像學異常出現前即有彌散量降低和低氧血症。 肺功能檢查可作動態觀察， 對病情估價很有幫助， 用於考核療效可能也是有用的。 同樣， IPF的肺功能異常沒有特異性， 無鑒別診斷價值。

3.支氣管肺泡灌洗

支氣管肺泡灌洗回收液細胞總數增高， 而中性粒細胞比例增加是IPF比較典型的改變， 對診斷有幫助。 目前仍主要用於研究。

4.肺活檢

IPF早、中期的組織學改變有一定特點， 而間質性肺病病因多包括許多有明確病因可尋者， 因此肺活檢對於本病確診和活動性評價十分有意義。 首選應用纖支鏡作TBLB， 但標本小， 診斷有時尚有困難。 必要時宜胸腔鏡或開胸肺活檢。

四、特發性肺纖維化診斷

診斷主要根據臨床特徵、胸部影像學表現、肺通氣及彌散功能、病理活檢及排除其他已知原因導致的ILD。 根據是否有外科肺活檢的結果， 有2種確診標準。

1.確診標準一

外科肺活檢顯示組織學符合尋常型間質性肺炎的改變。 同時具備下列條件：①排除其他已知的可引起ILD的疾病， 如藥物中毒、職業環境性接觸和結締組織病等。 ②肺功能檢查有限制性通氣功能障礙伴彌散功能下降。 ③常規X線胸片或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分佈為主的網狀改變或伴蜂窩肺， 可伴有少量磨玻璃樣陰影。

2.確診標準二

無外科肺活檢時， 需要符合下列所有4條主要指標和3條以上的次要指標。

主要指標 ① 除外已知原因的ILD， 如某些藥物毒性作用、職業環境接觸史和結締組織病等。 ②肺功能表現異常，包括限制性通氣功能障礙[肺活量減少，而 FEV1/FVC正常或增加]和氣體交換障礙[靜態/運動時PO2增加或DLco降低]。③胸部HRCT表現為雙下肺和胸膜下分佈為主的網狀改變或伴蜂窩肺，可伴有極少量磨玻璃樣陰影。④經纖維支氣管鏡肺活檢或支氣管肺泡灌洗液檢查不支持其他疾病的診斷。

次要診斷條件 ①年齡>50歲。②隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難。③病程≥3個月。④雙肺聽診可聞及吸氣性Velcro囉音。

②肺功能表現異常，包括限制性通氣功能障礙[肺活量減少，而 FEV1/FVC正常或增加]和氣體交換障礙[靜態/運動時PO2增加或DLco降低]。③胸部HRCT表現為雙下肺和胸膜下分佈為主的網狀改變或伴蜂窩肺，可伴有極少量磨玻璃樣陰影。④經纖維支氣管鏡肺活檢或支氣管肺泡灌洗液檢查不支持其他疾病的診斷。

次要診斷條件 ①年齡>50歲。②隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難。③病程≥3個月。④雙肺聽診可聞及吸氣性Velcro囉音。