血友病有哪些症狀

發病機制 vWF是一種多聚體糖蛋白， 基因位於12號染色體短臂上， 長180kb。 它由內皮細胞和巨噬細胞合成， 儲存在內皮細胞的Weibel-Palade小體和血小板α顆粒中。 內皮細胞合成的vWF大部分以持續性方式分泌， vWF分子多為二聚體和小的多聚體， 可能是因數Ⅷ的載體。 另一種受理化因素（如凝血酶、組胺、纖維蛋白等）調節分泌的vWF主要是大的多聚體， 與基質有強的結合能力， 在血小板黏附于血管內皮的過程中起重要作用。 血漿中因數Ⅶ和vWF以非共價鍵的形式相互結合形成複合物。 vWF作為因數Ⅷ的載體， 使其結構保持穩定， 與vWF結合的因數Ⅷ也易與其他因數相互作用加速凝血酶的形成。

vWF減少時， 因數Ⅷ的降解加快， Ⅷ∶C活性受到影響。 在血管壁剪切力較高的小動脈， 血小板黏附於損傷的內皮細胞下組織要依賴vWF的存在， vWF起著連接血小板膜表面和內皮下結締組織的作用。 vWF水準減低或功能異常時， 血小板不能黏附於受損的血管壁， 導致出血症狀。 vWD各型發病機制不同：1型是vWF基因發生錯義突變、無義突變， 引起vWF蛋白水準下降。 2A型是vWF分子上28外顯子發生錯義突變。 2B型因vWF分子上與GPIb結合的位點發生錯義突變， vWF大多聚體與之結合增強， 在血漿中易被清除。 3型為常染色體隱性遺傳， 患者異常的vWF基因來自于父母雙方， 突變方式為無義突變、基因缺失或mRNA表達缺陷。 血漿及血小板中很少或幾乎沒有vWF蛋白。