Austin型異染性腦白質營養不良的原因

(一)發病原因

遺傳基因缺陷， 病人體內半乳糖醯-3-硫酸醯基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。

(二)發病機制

本病的基本生化缺陷是半乳糖醯-3-硫酸醯基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏， 它是一種芳基硫酸酯酶， 具有3種同工酶， 即芳香基硫酸酯酶A、B和C。 該基因位於22q13。 正常時， 腦苷脂硫酸酶催化半乳糖醯-3-硫酸醯基鞘氨醇、乳糖醯硫酯和硫酸半乳糖醯神經鞘氨醇脫硫。 由於本病病人體內缺乏腦苷脂硫酸酶， 故上述幾種苷脂分解不全， 可因過多沉積於腦內而致病。

本病的病理改變以中樞神經白質和周圍神經最為明顯，

其他內臟器官組織內也可發生。 腦組織內某些神經元喪失， 星形細胞增殖， 皮質較深層有微膠質反應， 皮質細胞結構尚保留。 白質顯示神經磷脂明顯喪失， 而“U”形神經纖維相對完整， 少突細胞數量減少， 在殘留的少突細胞及血管周圍巨噬細胞內可見有沉積物質。 在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經節、腦橋、脊髓前角細胞、脊神經根神經節細胞和視網膜神經節細胞內， 可見有細胞質包涵體， 其內含有異染性物質。 在偏光顯微鏡下， 異染性物質呈黃、綠二色性， 這種物質PAS染色呈陽性， 蘇丹黑染色也呈陽性。 在電子顯微鏡下， 細胞內包涵體為親水性， 其中大多數位於溶酶體內。 包涵體大小不等(>1μm)， 大多數是由一種透明基質內的同心性或水準成層結構所組成， 每層厚6～8nm。 另一種包涵體是由無定形物質組成， 這種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)， 系由基質產生。 細胞外有大的球形或圓形顆粒物質， 在顯微鏡下， 這些物質具有異染性。

視神經和周圍神經病理改變為節段性脫髓鞘性變， 在Schwann細胞內有異染性物質沉積。 在電子顯微鏡下， 這種物質為多形性， 並由“斑馬小體”構成。 異染性沉積物質還可存在于腎小管及膽管上皮細胞、內分泌腺細胞、肝臟實質細胞和庫普弗細胞內。