硬皮病的診斷可以從初期症狀著手， 譬如雷諾現象和隱襲性肢端和面部腫脹， 雷諾現象可先于硬皮病的其他症狀1-2年或與其他症狀同時發生， 對於患者而言， 要時刻關注自身的疾病特徵， 以便於選擇適合自身的治療方案。
1、早期症狀：系統性硬化最多見的初期表現是雷諾現象和隱襲性肢端和面部腫脹， 並有手指皮膚漸增奪厚。 約百分之七十的病例首發症狀為雷諾現象， 雷諾現象可先于硬皮病的其他症狀1-2年或與其他症狀同時發生。 多關節病同樣也是突出的早期症狀。 胃腸道功能紊亂或呼吸系統症狀等，
2、皮膚病變：幾乎所有病例皮膚硬化都從手開始， 手指、手背發亮、緊繃,手指褶皺消失， 汗毛稀疏， 繼而面部、頸部受累。 病人胸上部和肩部有緊繃的感覺， 頸前可出現橫向厚條紋， 讓病人仰頭， 病人會感到頸部皮膚緊繃， 其它疾病很少有這種現象。 面部皮膚受累可表現為面具樣面容。 口周出現放射性溝紋， 口唇變薄， 鼻端變尖。 受累皮膚可有色素沉著或色素脫失。
3、骨和關節病變：多關節痛和肌肉疼痛常為早期症狀， 也可出現明顯的關節炎。 約百分之二十九可有侵蝕性關節病。 由於皮膚增厚且與其底下關節緊貼,致使關節攣縮和功能受限。
對於患者來講， 除了積極的治療外， 該病的預後也很關鍵， 如腕、踝、肘、膝關節活動時疼痛加重， 並可出現較粗糙的摩擦音， 這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎症所致， 這種摩擦音多見於彌漫型硬皮病， 提示預後不佳。 約百分之二十九的病人可出現侵蝕性關節病變。
