脾臟原發性惡性腫瘤臨床上較脾臟良性腫瘤更為少見。 脾臟原發性惡性腫瘤均為肉瘤， 如淋巴瘤、血管肉瘤等。 根據起源組織的不同， 目前國內文獻多將其分為3大類， 即脾原發性惡性淋巴瘤、脾血管肉瘤及脾惡性纖維組織細胞瘤。 脾臟原發性惡性腫瘤形成原因與病毒感染有關。
脾臟腫瘤的起因至今尚未完全闡明。 但近30年的研究發現了一些脾腫瘤發生的可能相關因素， 如感染因素（某些病毒、分枝桿菌、瘧原蟲等）、遺傳因素及其他脾臟慢性疾病等。
Cecconi等研究一組病例， 認為57%的脾臟淋巴瘤與感染有關，
Ozaki等也證實， 乙型肝炎病毒感染與脾臟T/δT細胞淋巴瘤相關；Kraus報告一例心臟移植患者在EB病毒感染致淋巴組織異常增生後發生T/δT細胞淋巴瘤。
Bates等報告， 在西非具絨毛狀淋巴細胞的脾臟淋巴瘤和高度反應性瘧疾性脾大有許多臨床和免疫學的共同點， 這一點為淋巴瘤發病機制的研究提供了線索。
綜合這些文獻後分析， 脾臟在受到病毒、細菌等病原體感染後， 發生了非特異性的免疫反應， 刺激了脾臟炎症區域內B淋巴細胞或T淋巴細胞的積聚和增生， 在身體內部某些因素失去平衡的情況下，
