化療治癒復發性卵巢癌

化療和手術是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段

近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進展， 主要基於鉑類、紫杉類聯合化療的進展， 以及近10年來多種作用機制各異的抗癌新藥的問世。 卵巢惡性生殖細胞瘤， 現已被認為是繼子宮絨毛膜上皮細胞癌之後的第二種可通過手術、化療治癒的腫瘤。 卵巢性索間質腫瘤通常可在早期得到診斷預後好， 但這種腫瘤在晚期及少數組織類型可表現出明顯惡性行為。

順鉑耐藥復發卵巢癌的化療

順鉑耐藥患者應選擇未用過的， 特別是作用機制不同的單藥或聯合化療作為挽救治療。

因為這些患者療效差， 生存期短。 治療前應全面權衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性， 特別要關注患者的生存品質等， 做出較為合理的選擇。 2003年ASCO年會上相關報導見表。 Aravantinos等對順鉑耐藥的46例患者用諾維本+泰素蒂聯合化療， 有效率為24%， PFS為6個月;其餘大部分研究物件包括順鉑敏感和耐藥兩部分患者， 有效率為50%～63%。

鉑類敏感復發卵巢癌的化療

鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療(鉑類化療)後6個月以外復發， 而耐藥則為6個月內復發。 眾所周知， 鉑類敏感的復發患者對進一步二化療均有較高的敏感性， 但什麼是標準理想的二線化療目前仍不清楚;對這些患者應該選擇單藥還是聯合化療，

也存在分歧。

有關單藥和聯合化療療效的隨機分組比較研究， Bolis (2001年)報告， 單藥(卡鉑 300 mg/m2)和聯合化療組(卡鉑 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在總生存期(OS)、有效率、腫瘤無進展生存期(PFS)等方面均無統計學差異。 GCIG 試驗(2006年)：健擇/卡鉑 vs.卡鉑隨機分組治療復發卵巢上皮癌(一線化療為鉑類+/-紫杉醇)， 健擇/卡鉑聯合組有效率、PFS較單藥組高， 但中位總生存期兩組相似。 綜合分析近年來順鉑敏感復發卵巢癌的單藥治療和聯合化療Ⅱ～Ⅲ期臨床研究資料， 二線化療中單藥治療有效率20%～41%， 聯合化療有效率57%～90%。

中位PFS單藥為5.4個月～9.6個月， 聯合9個月～18個月。 OS單藥為16.5個月～20+個月， 聯合化療為10個月～8個月。 可以看出， 聯合化療較單藥治療有效率可能更高， 並延長PFS。

哪種聯合方案是標準理想的二線化療?

國際國內均對紫杉醇+卡鉑(TC)或卡鉑+吉西他濱或其他方案進行了研究。

ICON4/AGO研究顯示， 在復發性卵巢癌患者中， 紫杉醇+鉑類方案優於以常規鉑類為基礎的方案。 兩種方案的緩解率相似， TC方案的1年PFS更長(P 神經毒性反應 (20% vs. 1%) 和脫髮(86% vs. 25%) 更多見。 2003年， Viens 等報告， 應用草酸鉑+泰素聯合治療45例順鉑敏感的復發卵巢癌患者， 有效率為87%， PFS為12個月。 GINECOⅡ期試驗， 楷萊 30 mg/m2 d1+卡鉑 AUC 5 d1， 每28天重複， 緩解率為63 %， 中位PFS為9.4個月， 中位OS為32個月。 另外， 一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進行中。

NCCN腫瘤臨床治療指南(2007年1月版)推薦， 復發卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱， 其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓撲替康、PLD及奧沙利鉑等。

一般認為無治療間隔(TFI)長則二線化療有效率高，

但並非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨立因素。 Martin Gore博士在2001年ASCO年會上總結了單藥鉑類藥物挽救治療的療效， 發現完成初次鉑類聯合化療後復發患者， TFI和二線鉑類療效密切相關。 而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究， 均未發現TFI和二線化療有效率的相關性。 英國Blackledge等及美國Markman等認為， 僅TFI18～24個月時才是順鉑挽救治療的有效時機。