你知道腎衰竭疾病的病理變化嗎?疾病是讓人比較痛恨的一種東西， 這是沒有大病和小病之分的。 而腎衰竭則是一種治癒率比較低的疾病， 已經威脅到了大家的生命安全。 今天我們就一起來瞭解一下腎衰竭疾病的病理變化。
急性腎功能衰竭的發病機制十分複雜， 至今仍未完全闡明。 傳統的認識大多停留在細胞水準， 即由於各種腎缺血因素而導致腎小管堵塞、腎小管液回漏、腎血管血流動力學的改變以及腎小球通透性改變， 但均難於圓滿解釋急性中毒後腎功能驟退的原因。 近10年來， 對急性腎功能衰竭的發病機制在細胞生物學及分子水準上對急性腎小管壞死的形態學改變、細胞生物學、缺血再灌注損傷、細胞凋亡到血管活性肽、細胞因數、黏附分子等進行了深入的研究，
急性腎小管壞死是急性腎功能衰竭的一種主要形式， 其發病機制是多環節的， 腎血流動力學改變和急性腎小管損害等引起的腎小球濾過率下降， 是導致ARF各種病理生理變化和臨床表現的主要因素。 現將各種學說要點分述如下：
1.腎血流動力學改變 腎血流動力學改變在ATN早期起主導作用， 且常是始動因素。 在出血性休克或嚴重血容量不足時， 由於神經和體液的調節，
腎神經的作用：腎交感神經纖維廣泛分佈於腎血管及腎小球旁體。 腎上腺素能活性增強引起腎血管收縮， 導致腎血流量與GFR降低。 在缺血型ATN時刺激腎神經後所引起腎血管收縮程度遠超過對正常動物的刺激， 說明ATN時血管對腎神經刺激的敏感性增加， 但此種增強反應可被鈣通道阻斷劑所抑制， 提示腎神經刺激所出現的腎血管收縮是與腎血管平滑肌鈣活性改變有關。 但臨床上無神經支配的同種異體腎移植恢復腎血供後發生缺血型ATN可高達30％，
腎組織內腎素-血管緊張素的作用：腎組織內有完整的腎素-血管緊張素系統。 缺血性ATN時， 腎血循環徑路改變多認為與腎組織內腎素-血管緊張素系統的啟動， 導致入球小動脈強烈收縮有關。 但抑制腎素活性和拮抗血管緊張素Ⅱ仍可發生ATN， 說明腎素-血管緊張素系統並非是ATN決定性因素。
腎內前列腺素的作用：腎內前列腺素PGI2在腎皮質內合成， 有顯著擴張血管作用， 它可增加腎血流量和GFR， 並有利鈉和對抗抗利尿激素對集合管對水的重吸收作用， 起到利尿的作用。 已證實在ATN時血中及腎組織內PGI2明顯減少;前列腺素拮抗劑吲哚美辛則可加速缺血性腎損害。
內皮細胞源性收縮及舒張因數在ATN中的作用：血管內皮源性收縮因數病理性分泌增多以及血管內皮源性舒張因數如氧化氮釋放障礙對ATN血流動力學改變起重要作用。 ATN早期腎血流量減少， 腎缺血、缺氧時， 血管內皮細胞釋放較多內皮素， 後者引起腎入球和出球小動脈收縮阻力升高， 且以入球小動脈阻力增加更為明顯， 故腎血流和GFR平行下降。 但有時患者血清內皮素濃度增加10多倍臨床上也不發生ATN。 正常血管內皮尚能釋放舒張因數， 協同調節血流量以維持血循環， 對腎臟則有增加血流量、降低入球與出球小動脈阻力的作用。
腎髓質淤血：在缺血型ATN模型中腎髓質外區和皮質內區受損最為明顯， 且腎髓質淤血程度與ATN損害程度明顯相關。 髓質淤血缺氧首先影響襻升支粗段腎小管細胞血供， 由於襻升支粗段是一高耗能區， 對缺氧異常敏感， 缺氧的小管細胞對主動重吸收氯化鈉能力降低。 襻升支粗段損傷可使T-H糖蛋白易在粗段中沉積， 引起遠端小管腔阻塞及管腔液外溢。 故認為缺血性ATN時髓質淤血也是重要發病因素。
2.腎缺血-再灌注細胞損傷機制 腎組織在急性缺血、缺氧後恢復血供，如休克糾正後、大出血輸血後、體外迴圈或心臟復蘇恢復後、移植腎血循環恢復後，產生大量氧自由基。缺氧時能量分解多於合成，三磷腺苷分解產物次黃嘌呤聚集，在黃嘌呤氧化酶作用下產生大量黃嘌呤，繼而氧自由基產生增多。腎組織細胞膜富含脂類物質，如多價不飽和脂肪酸，後者與自由基有高度親和作用，產生多種脂質過氧化物。後者可使細胞膜上多價不飽和脂肪酸與蛋白質比例失調，致使細胞膜液體流動性和通透性發生改變，從而使功能障礙，各種酶活性降低，毛細血管通透性明顯增加，滲出增多導致細胞和間質水腫等。自由基等損傷細胞膜又使大量細胞外鈣離子進入細胞內，使細胞內鈣離子增多，細胞死亡。此外，腎缺血時皮質線粒體功能明顯降低，也使三磷腺苷合成減少，使細胞膜上依賴三磷腺苷能量的離子轉運功能降低，細胞內鈣離子聚積，後者又刺激線粒體對鈣離子的攝取增加，線粒體內鈣含量過高而導致細胞死亡。用鈣離子拮抗藥可預防細胞內鈣濃度增加，從而預防ATN的發生。
3.急性腎小管損害學說 嚴重擠壓傷和急性毒物中毒，如氯化汞、砷等引起ATN病理變化中以腎小管細胞脫落、壞死等急性損害及腎間質水腫等為主要改變，而腎小球和腎血管改變相對較輕或缺如，說明ATN主要發病機制是由於腎小管原發性損害引起GFR降低或停止。Thurau等認為腎小管急性損害可引起小管-小球回饋機理。近幾年不少學者又提出腎小管上皮細胞黏附因數和多肽生長因數在ATN發生、發展和腎小管修復中的重要作用。
腎小管阻塞學說：毒素等可直接損害腎小管上皮細胞，其病變均勻分佈，以近端小管為主。壞死的腎小管上皮細胞及脫落上皮細胞和微絨毛碎屑、細胞管型或血紅蛋白、肌紅蛋白等阻塞腎小管，導致阻塞部近端小管腔內壓升高，繼使腎小球囊內壓力升高，當後者壓力與膠體滲透壓之和接近或等於腎小球毛細管內壓時，遂引起腎小球濾過停止。實驗證明腎缺血或腎毒性引起亞致死性腎小管損傷中，主要表現為近端小管刷狀緣脫落、細胞腫脹和空泡變性等。腎小管上皮細胞從基膜上脫落，使腎小管基膜上出現缺損刷脫區。但脫落的TEC多數形態完整並有存活能力。尿液中TEC數也明顯增多，且有相當數量的TEC並未死亡。研究表明TEC從基膜上脫落，是由於腎小管細胞黏附力發生改變。已知腎小管上皮細胞黏附分子家族中以整合素對ATN的發生影響最大。整合素能介導細胞與細胞和細胞與基質的黏附，並維持腎小管結構的完整性。在TEC損傷中細胞黏附性的變化表現在：
①細胞骨架的改變：尤其是肌動蛋白微絲成分對TEC與細胞、細胞與基質間的黏附具有重要作用，在腎小管上皮損傷時，細胞骨架成分發生改變，導致TEC從基膜上脫落。
②整合素的變化：缺血再灌注損傷可引起明顯的整合素重分佈異常，特別在小管結構未受損傷區域，小管上皮失去整合素的極性分佈，提示再灌注可引起細胞黏附性改變，整合素在損傷細胞表面的過度表達可能增高小管腔中細胞與細胞的黏附，促進阻塞小管腔的細胞團塊形成。
③基質蛋白的變化：實驗動物鉗夾腎蒂後30～40min，免疫螢光半定量分析可見層黏蛋白有一度性降低，缺血性損傷後3～4天皮質和皮髓質交界處層黏蛋白增加，膠黏蛋白和纖維連接蛋白在缺血後1～2天開始增加，第5天達高峰，Ⅳ型膠原染色無變化。這些研究表明缺血性損傷早期有基質成分的明顯改變。
返漏學說：指腎小管上皮損傷後壞死、脫落，腎小管壁出現缺損和剝脫區，小管管腔可與腎間質直接相通，致使小管腔中原尿液反流擴散到腎間質，引起腎間質水腫，壓迫腎單位，加重腎缺血，使GFR更降低。但實驗觀察僅在嚴重腎小管壞死時才遇到腎小管原液有反漏現象。腎血流量與GFR下降可先于腎小管液回漏，說明後者不是ATN起病始動因素。但ATN時腎間質水腫程度嚴重是疾病發展一個重要因素。
管-球回饋機制：缺血、腎毒性等因素引起急性腎小管損傷，致使該段腎小管重吸收鈉、氯等明顯減少，管腔內鈉、氯濃度增加，經遠端小管時緻密斑感應使入球小動脈分泌腎素增多，繼之血管緊張素Ⅰ、Ⅱ增加，使入球小動脈和腎血管收縮，腎血管阻力增加，GFR明顯下降。此外，腎小管血供明顯減少，使腎內前列腺環素釋放到皮質內減少，腎血流量與GFR更進一步降低。
彌散性血管內凝血：敗血症、嚴重感染、流行性出血熱、休克、產後出血、胰腺炎和燒傷等原因引起ATN，常有彌漫性微血管損害。血小板和纖維蛋白沉積在損傷的腎血管內膜，引起血管阻塞或血流不暢，紅細胞流經受損的血管時易發生變形、破碎、溶解，導致微血管內溶血。
綜上所述，小編為大家所介紹的腎衰竭疾病的病理變化就到這裡。許多人因為腎衰竭的存在而身體變得越來越虛弱。患者如果沒有得到有效及時的治療工作，那麼是很容易發展成尿毒癥疾病的。
2.腎缺血-再灌注細胞損傷機制 腎組織在急性缺血、缺氧後恢復血供，如休克糾正後、大出血輸血後、體外迴圈或心臟復蘇恢復後、移植腎血循環恢復後，產生大量氧自由基。缺氧時能量分解多於合成，三磷腺苷分解產物次黃嘌呤聚集，在黃嘌呤氧化酶作用下產生大量黃嘌呤，繼而氧自由基產生增多。腎組織細胞膜富含脂類物質，如多價不飽和脂肪酸，後者與自由基有高度親和作用，產生多種脂質過氧化物。後者可使細胞膜上多價不飽和脂肪酸與蛋白質比例失調，致使細胞膜液體流動性和通透性發生改變，從而使功能障礙，各種酶活性降低，毛細血管通透性明顯增加，滲出增多導致細胞和間質水腫等。自由基等損傷細胞膜又使大量細胞外鈣離子進入細胞內，使細胞內鈣離子增多，細胞死亡。此外，腎缺血時皮質線粒體功能明顯降低，也使三磷腺苷合成減少，使細胞膜上依賴三磷腺苷能量的離子轉運功能降低，細胞內鈣離子聚積，後者又刺激線粒體對鈣離子的攝取增加，線粒體內鈣含量過高而導致細胞死亡。用鈣離子拮抗藥可預防細胞內鈣濃度增加，從而預防ATN的發生。
3.急性腎小管損害學說 嚴重擠壓傷和急性毒物中毒，如氯化汞、砷等引起ATN病理變化中以腎小管細胞脫落、壞死等急性損害及腎間質水腫等為主要改變，而腎小球和腎血管改變相對較輕或缺如，說明ATN主要發病機制是由於腎小管原發性損害引起GFR降低或停止。Thurau等認為腎小管急性損害可引起小管-小球回饋機理。近幾年不少學者又提出腎小管上皮細胞黏附因數和多肽生長因數在ATN發生、發展和腎小管修復中的重要作用。
腎小管阻塞學說：毒素等可直接損害腎小管上皮細胞，其病變均勻分佈，以近端小管為主。壞死的腎小管上皮細胞及脫落上皮細胞和微絨毛碎屑、細胞管型或血紅蛋白、肌紅蛋白等阻塞腎小管，導致阻塞部近端小管腔內壓升高，繼使腎小球囊內壓力升高，當後者壓力與膠體滲透壓之和接近或等於腎小球毛細管內壓時，遂引起腎小球濾過停止。實驗證明腎缺血或腎毒性引起亞致死性腎小管損傷中，主要表現為近端小管刷狀緣脫落、細胞腫脹和空泡變性等。腎小管上皮細胞從基膜上脫落，使腎小管基膜上出現缺損刷脫區。但脫落的TEC多數形態完整並有存活能力。尿液中TEC數也明顯增多，且有相當數量的TEC並未死亡。研究表明TEC從基膜上脫落，是由於腎小管細胞黏附力發生改變。已知腎小管上皮細胞黏附分子家族中以整合素對ATN的發生影響最大。整合素能介導細胞與細胞和細胞與基質的黏附，並維持腎小管結構的完整性。在TEC損傷中細胞黏附性的變化表現在：
①細胞骨架的改變：尤其是肌動蛋白微絲成分對TEC與細胞、細胞與基質間的黏附具有重要作用，在腎小管上皮損傷時，細胞骨架成分發生改變，導致TEC從基膜上脫落。
②整合素的變化：缺血再灌注損傷可引起明顯的整合素重分佈異常，特別在小管結構未受損傷區域，小管上皮失去整合素的極性分佈，提示再灌注可引起細胞黏附性改變，整合素在損傷細胞表面的過度表達可能增高小管腔中細胞與細胞的黏附，促進阻塞小管腔的細胞團塊形成。
③基質蛋白的變化：實驗動物鉗夾腎蒂後30～40min，免疫螢光半定量分析可見層黏蛋白有一度性降低，缺血性損傷後3～4天皮質和皮髓質交界處層黏蛋白增加，膠黏蛋白和纖維連接蛋白在缺血後1～2天開始增加，第5天達高峰，Ⅳ型膠原染色無變化。這些研究表明缺血性損傷早期有基質成分的明顯改變。
返漏學說：指腎小管上皮損傷後壞死、脫落，腎小管壁出現缺損和剝脫區，小管管腔可與腎間質直接相通，致使小管腔中原尿液反流擴散到腎間質，引起腎間質水腫，壓迫腎單位，加重腎缺血，使GFR更降低。但實驗觀察僅在嚴重腎小管壞死時才遇到腎小管原液有反漏現象。腎血流量與GFR下降可先于腎小管液回漏，說明後者不是ATN起病始動因素。但ATN時腎間質水腫程度嚴重是疾病發展一個重要因素。
管-球回饋機制：缺血、腎毒性等因素引起急性腎小管損傷，致使該段腎小管重吸收鈉、氯等明顯減少，管腔內鈉、氯濃度增加，經遠端小管時緻密斑感應使入球小動脈分泌腎素增多，繼之血管緊張素Ⅰ、Ⅱ增加，使入球小動脈和腎血管收縮，腎血管阻力增加，GFR明顯下降。此外，腎小管血供明顯減少，使腎內前列腺環素釋放到皮質內減少，腎血流量與GFR更進一步降低。
彌散性血管內凝血：敗血症、嚴重感染、流行性出血熱、休克、產後出血、胰腺炎和燒傷等原因引起ATN，常有彌漫性微血管損害。血小板和纖維蛋白沉積在損傷的腎血管內膜，引起血管阻塞或血流不暢，紅細胞流經受損的血管時易發生變形、破碎、溶解，導致微血管內溶血。
綜上所述，小編為大家所介紹的腎衰竭疾病的病理變化就到這裡。許多人因為腎衰竭的存在而身體變得越來越虛弱。患者如果沒有得到有效及時的治療工作，那麼是很容易發展成尿毒癥疾病的。
