硬皮病患者有局部皮膚的硬化和鈣化, 嚴重者可出現全身廣泛性皮膚硬化增厚。 硬皮病的疾病進展過程可以分為以下3期:
腫脹期
硬皮病發作初期出現對稱性的非凹陷性的無痛性腫脹, 皮膚緊張增厚, 皺紋消失, 皮色蒼白, 手指呈臘腸樣, 並向近端發展, 出現手背腫脹, 少數患者軀幹發病逐漸向四肢擴張。
浸潤期
經過4-8周進入浸潤期, 患者皮膚增厚, 變硬, 失去彈性, 並與深層組織粘連, 不能移動, 不能捏起, 光亮如同皮革, 病變可累及手指、手背、四肢、軀幹及面部。 面、頸、唇粘膜出現多個小點狀的毛細血管擴張。
萎縮期
經過5-10年進入萎縮期。 這時皮膚發緊變得不明顯, 甚至有不同程度的變薄、變軟, 外表光滑如牛皮紙樣, 有時有色素沉著或減退, 患處汗毛和毛髮可出現脫落。 由於皮膚的萎縮變硬和彈性喪失, 手關節處的皮膚很容易在摩擦和碰撞後出現潰瘍。
皮下軟組織的鈣化是硬皮病萎縮期常見的併發症, 是局部慢性炎症的結果, 好發於手指端、肘、膝等容易受傷的部位, 表現為大小不等的皮下結節, 或X線下可發現的較深的小的鈣化結節。