灰指甲的系統治療始于灰黃黴素， 但只能治療由皮膚癬菌引起者， 對酵母菌或其他黴菌效果不大， 並有一定的不良反應， 20世紀80年代酮康唑問世， 對灰指甲的治療有很好效果， 因有肝損害性的報導， 限制其使用範圍。 近年來氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬的出現， 對於治療灰指甲有了突破性的進展。
藥理：咪唑、三唑類藥物作用已在有關章書敘述， 特比萘芬可特異性地抑制角鯊烯環氧化酶， 角鯊烯堆積於膜內， 導致胞膜及胞內膜脆性增加破裂。
臨床應用
1)氟康唑具有水溶性好， 與血中蛋白結合率低，
2)伊曲康唑的抗菌譜單一， 對皮膚癬菌， 酵母菌， 其他黴菌均具有抗菌作用， 親脂性高， 與角蛋白結合力強， 推崇的治療方案是200mg， 每日 2次， 7天， 停藥21天。 指甲病變共衝擊2次， 趾甲病變共衝擊3次。 尉伊曲康唑為高度脂溶性， 餐後立即服藥， 可達到最佳吸收， 而空腹服藥時相對生物利用度降低2/3。
3)特比萘芬為丙烯胺類藥， 對皮膚癬菌抗菌作用強， 治療方案右：
長程療法：每日250mg， 指甲病變連服6個月， 趾甲病變連服12個月， 療效可分別達到95%和80%。
短程療法：每日250mg， 趾甲病變都連服3個月， 指甲真菌學治癒率71%， 趾甲真菌學治癒率29%，
超短程療法：可每日或隔日服250mg， 共服6周， 兩組療效沒有統計學差異， 也可每日250mg連服7日， 以後改為250mg， 隔晚口服1次， 持續2周或更長。
注意事項：
1)伊曲康唑對肝臟的毒副作用遠遠低於酮康唑， 在普通人群的安全性高。 但對肝功能異常者應慎用， 既往有肝臟疾忠而目前肝功正常者可以內服該藥， 但需密切監測肝功能， 若有異常應立即停藥。
2)應注意伊曲康唑與其他藥物的相互作用， 如利福平， 苯妥英鈉加速藥物代謝， 降低伊曲康唑在血漿中的濃度， 應避免同時服用：當伊曲康唑增至每日400mg時， 可導致環孢素血漿水準增高， 故此時環孢素的劑量應減半。 伊曲康唑可明顯地延長地高辛的半衰期，
