硬皮病的治療主要是藥物治療。 戒煙、避免受涼、注意全身保暖及生物回饋性鍛煉對預防雷諾現象有效；症狀嚴重或合併指端潰瘍時應使用血管擴張劑。 具體治療方法如下所述。
一、治療原則
早期診斷、早期治療， 有利於防止疾病進展， 原則是擴血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調節， 但無特效藥物。
二、改善病情的藥物
1、針對血管及改善微循環的藥物包括改變血小板功能的阿司匹林、潘生丁等。 Ketanzerin是一種組胺拮抗劑， 能減少雷諾現象發作的頻率並減輕其嚴重程度， 能改善指端潰瘍的預後， 但該藥對皮膚增厚或內臟器官損傷的改善無效。
2、糖皮質激素及免疫抑制劑潑尼松用藥一個月後減量， 以維持。 甲氨蝶呤和環孢素A在少數人試用中有一定療效， 青黴胺是一種免疫調節劑， 對抑制皮膚硬化及內臟損害有一定作用。 對於肺間質病變患者， 用糖皮質激素和CTX可以改變病情， 雷公藤多苷和大環內醋類藥， 如羅紅黴素可以減輕症狀。 靜脈應用前列腺素能增加原發性肺動脈高壓患者的存活率。
腎危像是硬皮病最可怕的內臟合併症， 最常見的後果是腎衰竭。 ACEI或ARB類降壓藥物能逆轉嚴重的高血壓、腎性貧血並控制高血壓。 血液透析和腎臟透析療法的改進也給腎危象帶來了希望， 腎臟移殖使得生存率提高。
