肺動脈高壓是硬皮病的常用併發症之一， 預後極差， 是導致硬皮病患者死亡的主要原因之一， 以下為3類常用的可治療硬皮病合併肺動脈高壓的藥物。
一、內皮素受體拮抗劑
一項持續12～16周、隨機化、安慰劑對照的臨床試驗證明：波生坦治療對於肺動脈高壓患者的心功能分級、6分鐘步行距離、臨床症狀惡化時間及血流動力學指標都是有益的。 這些研究中， 大約1/5的硬皮病患者合併肺動脈高壓， 而大部分都被診斷為I肺動脈高壓。 一項研究報導了如下結果：相較安慰劑組， 波生坦治療對於硬皮病合併肺動脈高壓患者的6分鐘步行距離沒有明顯療效。
二、磷酸二酯酶抑制劑
西地那非（一種磷酸二酯酶Ⅴ型抑制劑， 可降低鳥嘌呤核糖苷-3',5'-環磷酸酯， 3ˊ的降解從而提高一氧化氮介導的細胞回應）已成為一種廣泛使用且高效的肺動脈高壓治療方法。 最近的一項臨床試驗顯示：所測試的三個劑量（20mg、40mg及80mg， 每天給藥3次）的西地那非治療， 能夠提高I肺動脈高壓及結締組織病相關肺動脈高壓患者或已修復的先天性心臟病患者（主要為心功能Ⅱ或Ⅲ級）的6分鐘步行距離。
三、酪氨酸激酶抑制劑
研究發現肺動脈高壓患者會出現內皮細胞及平滑肌細胞的病理性異常增殖， 以及所分泌的生長因數的表達水準的升高， 這些發現為此疾病的治療提供了新的策略。
