白血病_首次明確兒童白血病亞型和葉酸代謝基因

據外電消息， 美國加州大學(UCSF)的科學家Joseph Wiemels教授近日在研究中發現， 兒童罹患各種白血病的風險的高低同其體內一種參與葉酸代謝的酶的類型有關。 美國是當今全球兒童白血病的高發國家之一， 每年該疾病的新發病例大約在3,500例左右。 根據白血病細胞染色體形態的差異， 兒童白血病分為三種亞型， 而每種亞型均有各自相互獨立的臨床診療方案。 目前， 尚無跡象表明這三種白血病亞型有不同的發病機理。 在這三種亞型中， 有一種“超二倍體”型的患兒其第21條染色體會呈“多倍體”表現， 即可由三條、四條甚至更多的染色單體組成;而另兩種“易位亞型”則主要表現為患兒染色體形態的異常。

在該項研究中， Wiemels教授及其合作者首先用分子探針對253位英國兒童白血病患者進行了亞型分類。 將他們分別歸入這三種白血病亞型之中。 然後再進行DNA分析以確定他們體內一種參與葉酸代謝的酶(MTHFR)的類型。 這種酶的功能紊亂將導致人體葉酸的缺乏， 進而影響細胞核酸的代謝。 科學家發現， 當體內的MTHFR基因為某種表型時， 該類兒童就不會得一種“易位型”白血病――MLL;而當MTHFR基因的表型是另外一種類型時， 體內攜帶該基因型的兒童則不會得“超二倍體”型白血病。 這兩種MTHFR基因多態型變異的結果均可導致MTHFR酶對葉酸代謝活性的降低。

先前的一些研究表明，

當MTHFR基因的表型降低了它對葉酸的代謝能力時， 該基因便會通過其他途徑促使人體合理地分配有限的葉酸資源， 以滿足細胞合成DNA所需， 防止細胞癌變的發生。 基於此， 科學家對上述兩種現象分別作出了不同的解釋：對於第一種情況， 科學家認為這種MTHFR酶的變異型是通過減少細胞DNA的分解來降低DNA合成所需消耗的葉酸的量。 而DNA分解則是導致MLL“易位型”白血病的直接原因。 科學家對第二種情況給出的解釋則是：這種MTHFR基因的表形可能改變了某一二級生化代謝途徑， 而葉酸亦正是通過該途徑來影響人體DNA和染色體的結構進而引發“超二倍體”型白血病的。 這樣“負負得正”的結果便是防止了該型白血病的發生。 由於MTHFR酶僅是人體參與葉酸代謝的總共24種酶裡的一種， 所以Wiemels教授認為可能還有許多種葉酸代謝相關基因的多態性和這三種兒童白血病亞型的發病有關。