膽囊癌的病因尚不清楚， 臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時存在， 最常見是與膽囊結石共存。 多數人認為膽囊結石的慢性刺激是重要的致病因素。 Moosa指出“隱性結石”5～20年後， 發生膽囊癌者占3.3%～50%。 國內大宗資料報告20%～82.6%的膽囊癌合併有膽結石， 國外報告則高達54.3%～100%。 癌腫的發生與結石的大小關係密切， 結石直徑小於10mm者癌發生的幾率為1， 結石直徑20～22mm者的幾率為2.4%， 結石直徑、在30mm以上者的幾率可高達10%。
膽囊癌在膽囊惡性腫瘤中膽囊癌占首位， 其它尚有肉瘤、類癌、原發性惡性黑色素瘤、巨細胞腺癌等。 原發性膽囊癌臨床上較為少見，
膽囊癌的誘發因素可能有以下幾個
1、膽囊結石國內外學者普遍認為膽囊結石是重要的膽囊癌的誘發因素之一， 因為膽囊癌伴有膽囊結石的比例高達60%-100%， 而膽囊結石患者日後罹患膽囊癌者可達3%-14%， 高出無結石者數倍， 而且結石愈大， 發生膽囊癌的危險性愈高。 一般認為這與結石對膽囊粘膜的長期刺激或同時合併的慢性炎症導致膽囊粘膜增生， 進而出現不典型增生和癌變有關。
2、膽囊腺瘤和腺肌瘤樣增生膽囊腺瘤是起源于粘膜上皮的良性腫瘤， 但近年發現其有較高的癌變率， 無蒂或寬基底者癌變機會較大， 現已基本將該病確定為癌前期病變，
3、潰瘍性結腸炎該類患者膽道腫瘤的發病率是一般人群的10倍， 但確切原因未明， 可能與膽汁酸代謝改變有關。
4、膽膜管共同通道異常該情況極易導致膜液向膽道系統區流， 被啟動的膜酶可使膽囊上皮受損引起慢性炎症， 逐漸出現不典型增生和癌變。
5、其他經常接觸致癌物質者， 如橡膠工人， 膽囊癌發生率較高， 亦有膽固醇代謝失常、雌激素及肥胖等與膽囊癌發病相關的報導， 尚需進一步研究證實。
