具有典型精神分裂症症狀的病例， 按操作性診斷標準， 診斷一般不困難， 當症狀表現不典型、不明確時， 需要與下列疾病相鑒別：
(1) 神經衰弱：精神分裂症早期可出現神經衰弱樣症狀， 如失眠、易疲勞、工作能力下降等， 但神經衰弱病人自知力是完整的， 情感反應也強烈， 並積極要求治療。 早期精神分裂症病人有時可有自知力， 但不完整， 沒有相應的情感反應和迫切治療的要求。
(2)強迫性神經症：某些精神分裂症可出現強迫症狀， 但其不同於強迫性神經症的特點有：具有內容離奇、荒謬和不可理解的特點，
(3)抑鬱症：緊張性木僵病人需要與抑鬱症相鑒別， 抑鬱性木僵與緊張性木僵外表十分相似， 但兩者的情感障礙和環境的接觸有本質的不同， 抑鬱症病人的情感是低沉而不是淡漠， 在耐心詢問下， 與周圍人仍有情感上的交流。 緊張性木僵病人不能引起情感上的共鳴或應答性反應， 病人表情呆板， 淡漠無情， 有時可伴有違拗。
(4)躁狂症：急性起病並表現興奮躁動的精神分裂症病人， 外觀上與躁狂病人很相似， 兩者的情感反應以及與周圍的接觸明顯不同。 躁狂症病人情感反應與內心體驗及周圍環境協調， 有感染力。 精神分裂症情感變化與環境不配合，
(5)反應性精神障礙：受精神創傷後起病的精神分裂症病人， 在疾病早期思維和情感障礙均可帶有濃厚的反應性色彩， 需要與之相鑒別。 反應性精神病患者主動敘述自己的不幸遭遇， 且情感反應鮮明強烈。 精神分裂症隨著病情發展， 妄想的內容離精神因素愈來愈遠， 日益脫離現實， 病人不主動暴露其內心體驗和缺乏相應的情感反應。
(6)偏執性精神病：有偏執性格基礎， 妄想物件較固定， 結構較嚴密， 具有系統化傾向， 情感較協調， 人格完整， 以上特點均不同於精神分裂症。
(7)器質性精神病：器質性精神病有腦器質性及軀體疾病的基礎， 精神分裂症為功能性精神障礙， 二者可以鑒別。
(8)病態人格：某些精神分裂症病人可以假性病態人格的表現為其早期症狀， 特別以青少年起病， 病程進展緩慢者， 容易誤診為病態人格。 病態人格是個性發展的偏離， 不是一個疾病的過程， 在不順利的環境下個性缺陷可以更為明顯， 屬量的變化。 精神分裂症的病程緩慢進行， 前後對比有明顯轉折， 情感行為變化是質的反常， 可以鑒別。
