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常用抗癲癇藥物

(一)常用抗癲癇藥物的分類

按化學結構抗癲癇藥物有如下幾類:

1.乙丙醯脲類

苯妥英鈉、甲妥英、乙妥英。

2.巴比妥類

苯巴比妥、去氧苯巴比妥、甲基巴比妥、甲基苯巴比妥。

3.苯甲二氮草類

地西泮、硝基地西泮、氯硝地西泮。

4.不含氮原子的藥物

丙戊酸鈉(鎂)、癲健安。

5.亞氨基芪類

卡馬西平。

6.琥珀醯亞胺類

乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺。

7.惡唑烷雙酮類

三甲雙酮、對甲雙酮。

8.磺胺類

醋氮醯胺、磺胺噻嗪。

(二)常用抗癲癇藥物

下面介紹一些常用抗癲癇藥物的適應證、常用劑量與用法及不良反應等。

1.苯妥英鈉(大侖丁, DPH)

1938年應用於臨床至今,

為多種癲癇發作的首選藥物之—, 其抗癇力強, 價格便宜, 是最常用的抗癲癇藥物。

(1)適應證 用於典型失神發作以外的各種類型的癲癇, 主要用於全身強直一陣攣性發作、複雜部分發作、局限性發作、自主神經性發作。 對肌陣攣性發作和失神發作療效較差, 對小發作無效。 新生兒和嬰兒不宜使用。

(2)劑量與用法 苯妥英鈉口服劑量為4~6mg/kg·d, 每日2次, 約7天左右達到穩定狀態。 一般來講, 成人300mg/d可作常規應用, 然以200mg/d開始為宜, 有效血藥濃度水準10~20μg/ml。

苯妥英鈉用於成人癲癇持續狀態則需靜脈推注, 以在短期達到治療濃度為目的, 主張用量為(16.4±2.7)mg/kg, 注射速度以(25~50)mg/rain為宜, 注意觀察呼吸及心律。 肌肉吸收緩慢, 只有不能口服時才用肌肉注射。

(3)不良反應 口服苯妥英鈉時,

與劑量有關的反應有眩暈、走路不穩、共濟失調、眼震、視物模糊、複視、言語不清、嗜睡甚至昏迷。 一般來講, 血藥濃度超過40μg/m1出現意識障礙;超過60μg/m1出現言語障礙和共濟失調;超過50μg/m1出現眼震。 苯妥英鈉血藥濃度在20μg/ml以下時, 很少出現副反應。 但由於苯妥英鈉代謝的個體差異很大, 一些病人可在通常不出現毒副反應的治療血藥濃度範圍內出現中毒反應。 臨床可出現與藥理性不良反應有關的皮膚、血液系統、致畸及神經系統等幾方面的不良反應。

①皮膚方面 皮疹是苯妥英鈉治療過程中最常見的副反應, 使用高負荷量治療時較易出現, 通常為麻疹樣皮疹, 嚴重者可出現多形性紅斑、過敏性皮疹, 有時可出現剝脫性皮炎,

較罕見。 40%服苯妥英鈉的患者可出現齒痕增生, 通常為輕度增生, 青年人發生率高, 常在服藥2~3個月出現, 停藥3~6個月後可消失。 長期治的病人, 皮膚和面部皮下組織廣泛增生, 使唇、鼻肥大, 面容粗糙。 全身皮膚可出現多毛、面部痤瘡、黃褐斑等。

②神經系統方面 中樞神經系統方面可影響患者的記憶力、注意力、思維及運動速度, 小腦症狀及眼外肌麻痹也是苯妥英鈉慢性中毒的常見表現。 周圍神經病變通常為無症狀性的, 長期服用可引起以感覺障礙為主的多發性周圍神經病變, 部分病人的肌電圖可檢出感覺速度的下降。

③血液系統方面 有50%服苯妥英鈉的患者可引起葉酸水準降低, 由於缺乏葉酸可出現輕度的巨幼紅細胞貧血,

一般不需治療, 嚴重者只需加服葉酸, 不需停藥。 服苯妥英鈉還可以引起一過性白細胞下降和粒細胞減少, 也可發生輕度血小板減少, 但較少引起出血。

④致畸方面 孕婦服用苯妥英鈉所生的孩子, 畸形的發生率是正常人群的2—3倍。 畸形的主要類型有齶裂、唇裂、先天性心臟病、骨骼畸形以及小頭畸形、胃腸道畸形等。 癲癇患者服苯妥英鈉的致畸效應為普通人群的2~3倍。

2.苯巴比妥(魯米那, PB)

苯巴比妥自1912年就開始用於治療癲癇, 由於抗癲癇作用廣譜安全, 且毒性較低, 價格低廉, 因而至今仍為第一線抗癲癇藥物。

(1)適應證適用於各型癲癇發作。 對全身強直—陣攣發作的療效最好, 對局限性發作、複雜部分性發作、發熱驚厥均有預防和治療作用。

少數失神發作、肌陣攣發作也有效。

(2)劑量與用法 苯巴比妥口服, 成人一般60—180mg/d, 每日3次或每晚1次頓服, 多從30mg/d開始;兒童5~8mg/kg·d;新生兒3~4mg/kg.d, 分1—2次口服。 肌肉注射或靜脈注射劑量同口服劑量。 靜脈注射應緩慢, 以免抑制呼吸和血壓。 本藥長時間應用可產生對藥物的依賴性, 突然停藥可引起發作。 有效血藥濃度水準為15~40p.g/ml, 用藥後達到穩定血藥濃度所需時間5—10天。 用藥應從小劑量開始, 改變劑量需觀察3周左右。

(3)不良反應 苯比巴妥的不良反應較其他抗癲癇藥物小, 適當應用本藥是比較安全的, 其常見的不良反應有如下幾個方面: 神經精神方面 嗜睡是常見的反應, 可在用藥數周後消失。 可出現興奮多動, 多見於兒童和老人。 逐步出現步態不穩、動作笨拙、說話不清, 大多與催眠作用同時出現,嗜睡作用消失後這些症狀隨之消失。病人對苯巴比妥的依賴性表現在突然撤去大劑量的苯巴比妥後出現的戒斷症狀,包括失眠、焦慮、情緒不穩、震顫、精神錯亂、癲癇發作等。因此決定停用此藥時,必須小劑量、緩慢地逐漸撤除,以避免出現戒斷綜合征。

血液系統 可引起巨幼細胞貧血及粒細胞減少,分娩期孕婦口服苯巴比妥,可引起新生兒凝血障礙,使用維生素K治療有效。苯巴比妥對成人和兒童的凝血功能無影響。內分泌 若劑量過大,可使垂體激素釋放增加,並能刺激類固醇的代謝。

肝毒性 很少出現肝功能損害。

過敏反應 苯巴比妥可引起各種類型的皮疹,常見的是輕微的斑點疹樣紅魔,皮疹可在服藥短期內或長期治療後發生。更加嚴重的皮膚反應,如剝脫性皮炎則十分少見,一旦發生則應停服苯巴比妥,改用其他抗癲癇藥物,並加用大量激素治療。

骨骼系統 可引起骨質軟化或軟骨病,補充維生素D有效。

致畸效應 有報導苯巴比妥可使服藥母體的胎兒發生畸形,但發生率較苯妥英鈉為低。

3.撲癇酮(去氧苯巴比妥,商品名稱為麥蘇林)

撲癇酮是從1952年就開始使用的一種強有力的抗癇藥,撲癇酮在人體內經肝臟代謝為苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二醯胺(PEMA),其抗驚厥作用主要是靠代謝產物苯巴比妥,PEMA亦有抗驚厥作用。

(1)適應證對全身強直一陣攣發作、局限性發作、精神運動發作有效。苯巴比妥、苯妥英鈉無效時,可改用此藥。

(2)劑量與用法 成人每次0.25—0.5g,每日3次口服;兒童為10.5—25mg/kg·d,分3—4次口服。口服用藥,應從小劑量開始,如每次0.125g,每日I一2次。有效血藥濃度為6一lOμg/m1,

用藥後達到穩定狀態的時間為4—7天。中毒血藥濃度水準大於12μg/mL,可能發生眩暈及噁心,所以宜從小劑量開始服用。

(3)不良反應 常見的副反應有頭暈、噁心、嗜睡、共濟失調等,少數可見眼球震顫、精神反常。血液系統可見巨細胞貧血、白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血及新生兒凝血障礙。孕婦

長期服用可致胎兒畸形。

4.苯甲二氮類

(1)地西泮(安定)

①適應證 多用於癲癇持續狀態,對其他類型的癲癇可作為輔助治療。

②劑量及用法 成人口服劑量每次2。5~5mg,每日3次,新生兒和嬰兒按0.5一lmg/kg肛門給藥,數分鐘即達治療濃度,一般可維持1小時,1歲以上每日2.5一lOmg。癲癇持續狀態首次劑量在兒童和成人按0.2—0.3mg/kg靜脈緩慢注射,需3—5分鐘,直至發作停止或產生嚴重副反應,靜脈注射過快可致呼吸停止。首次用藥只能維持較短時間,且可能有1/3病人無效,第2次或第3次用藥才可發生效果,兩次用藥應間隔20~30分鐘,或60~lOOmg加入5%的葡萄糖鹽水500ml,以40ml/h速度維持靜脈滴注,24小時總量應少於lOOmg。有效血濃度0.2—0.8μg/ml,中毒血藥濃度>lμg/m1。

③不良反應 可見嗜睡、乏力、共濟失調、頭昏、肌張力低、注意力下降等。少數兒童可產生行為改變,易激惹、欣快。其他副反應有皮疹、白細胞下降、肝功能改變、黃疸等。靜脈給藥速度過快時可引起呼吸抑制、低血壓。

(2)硝基地西泮(硝基安定)

①適應證嬰兒痙攣的首選藥物,對肌陣攣發作、失神發作、失張力發作、複雜部分性發作也有效。

②常用劑量與用法 成人口服劑量為15—60ng/d,分3次服;學齡兒童5—30ng/d,分3次服,幼兒為5~15mg/d,分3次服;嬰兒為2.5—7.5mg/d,分3次服。有效血藥濃度為30~60ng/ml,中毒濃度>90ng/m1。

③不良反應 嗜睡、共濟失調、言語含糊,有時可見乏力、頭暈、注意力不集中、肌張力降低和肌無力等。

(3)氯硝地西泮(氯硝安定)

①適應證 用於失神小發作、肌陣攣發作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣症及癲癇持續狀態

②劑量與用法 成人口服劑量開始為lmg/d,分3次口服,每3日增加0.5~lmg,至維持量為4~12mg/d。嬰兒或兒童口服開始劑量為0.01~0.03mg/kg·d,分2~3次服,逐漸增加至0.1~0.2mg/kg·d。癲癇持續狀態時靜脈給藥,成人每次1—4mg,兒童每次0.01~0。lmg/kg,應緩慢注射,每秒鐘不超過0.Olmg。有效血濃 大多與催眠作用同時出現,嗜睡作用消失後這些症狀隨之消失。病人對苯巴比妥的依賴性表現在突然撤去大劑量的苯巴比妥後出現的戒斷症狀,包括失眠、焦慮、情緒不穩、震顫、精神錯亂、癲癇發作等。因此決定停用此藥時,必須小劑量、緩慢地逐漸撤除,以避免出現戒斷綜合征。

血液系統 可引起巨幼細胞貧血及粒細胞減少,分娩期孕婦口服苯巴比妥,可引起新生兒凝血障礙,使用維生素K治療有效。苯巴比妥對成人和兒童的凝血功能無影響。內分泌 若劑量過大,可使垂體激素釋放增加,並能刺激類固醇的代謝。

肝毒性 很少出現肝功能損害。

過敏反應 苯巴比妥可引起各種類型的皮疹,常見的是輕微的斑點疹樣紅魔,皮疹可在服藥短期內或長期治療後發生。更加嚴重的皮膚反應,如剝脫性皮炎則十分少見,一旦發生則應停服苯巴比妥,改用其他抗癲癇藥物,並加用大量激素治療。

骨骼系統 可引起骨質軟化或軟骨病,補充維生素D有效。

致畸效應 有報導苯巴比妥可使服藥母體的胎兒發生畸形,但發生率較苯妥英鈉為低。

3.撲癇酮(去氧苯巴比妥,商品名稱為麥蘇林)

撲癇酮是從1952年就開始使用的一種強有力的抗癇藥,撲癇酮在人體內經肝臟代謝為苯巴比妥(PB)和少量的苯乙基丙二醯胺(PEMA),其抗驚厥作用主要是靠代謝產物苯巴比妥,PEMA亦有抗驚厥作用。

(1)適應證對全身強直一陣攣發作、局限性發作、精神運動發作有效。苯巴比妥、苯妥英鈉無效時,可改用此藥。

(2)劑量與用法 成人每次0.25—0.5g,每日3次口服;兒童為10.5—25mg/kg·d,分3—4次口服。口服用藥,應從小劑量開始,如每次0.125g,每日I一2次。有效血藥濃度為6一lOμg/m1,

用藥後達到穩定狀態的時間為4—7天。中毒血藥濃度水準大於12μg/mL,可能發生眩暈及噁心,所以宜從小劑量開始服用。

(3)不良反應 常見的副反應有頭暈、噁心、嗜睡、共濟失調等,少數可見眼球震顫、精神反常。血液系統可見巨細胞貧血、白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血及新生兒凝血障礙。孕婦

長期服用可致胎兒畸形。

4.苯甲二氮類

(1)地西泮(安定)

①適應證 多用於癲癇持續狀態,對其他類型的癲癇可作為輔助治療。

②劑量及用法 成人口服劑量每次2。5~5mg,每日3次,新生兒和嬰兒按0.5一lmg/kg肛門給藥,數分鐘即達治療濃度,一般可維持1小時,1歲以上每日2.5一lOmg。癲癇持續狀態首次劑量在兒童和成人按0.2—0.3mg/kg靜脈緩慢注射,需3—5分鐘,直至發作停止或產生嚴重副反應,靜脈注射過快可致呼吸停止。首次用藥只能維持較短時間,且可能有1/3病人無效,第2次或第3次用藥才可發生效果,兩次用藥應間隔20~30分鐘,或60~lOOmg加入5%的葡萄糖鹽水500ml,以40ml/h速度維持靜脈滴注,24小時總量應少於lOOmg。有效血濃度0.2—0.8μg/ml,中毒血藥濃度>lμg/m1。

③不良反應 可見嗜睡、乏力、共濟失調、頭昏、肌張力低、注意力下降等。少數兒童可產生行為改變,易激惹、欣快。其他副反應有皮疹、白細胞下降、肝功能改變、黃疸等。靜脈給藥速度過快時可引起呼吸抑制、低血壓。

(2)硝基地西泮(硝基安定)

①適應證嬰兒痙攣的首選藥物,對肌陣攣發作、失神發作、失張力發作、複雜部分性發作也有效。

②常用劑量與用法 成人口服劑量為15—60ng/d,分3次服;學齡兒童5—30ng/d,分3次服,幼兒為5~15mg/d,分3次服;嬰兒為2.5—7.5mg/d,分3次服。有效血藥濃度為30~60ng/ml,中毒濃度>90ng/m1。

③不良反應 嗜睡、共濟失調、言語含糊,有時可見乏力、頭暈、注意力不集中、肌張力降低和肌無力等。

(3)氯硝地西泮(氯硝安定)

①適應證 用於失神小發作、肌陣攣發作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣症及癲癇持續狀態

②劑量與用法 成人口服劑量開始為lmg/d,分3次口服,每3日增加0.5~lmg,至維持量為4~12mg/d。嬰兒或兒童口服開始劑量為0.01~0.03mg/kg·d,分2~3次服,逐漸增加至0.1~0.2mg/kg·d。癲癇持續狀態時靜脈給藥,成人每次1—4mg,兒童每次0.01~0。lmg/kg,應緩慢注射,每秒鐘不超過0.Olmg。有效血濃

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