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慢性阻塞性肺炎穩定期治療方案

在慢阻肺的漫長病程中, 絕大部分時間病情處於穩定期。 而急性加重期的發生平均每年2~4次, 每次持續時間亦僅數周。 病情處於穩定期, 儘管症狀較輕, 較穩定, 但氣流受限的基本特點持續存在, 如果不作有效治療, 其長期作用必然會導致肺功能的進行性惡化。 另一方面長期咳嗽、排痰不暢, 容易引起細菌在支氣管內聚集和增殖, 導致急性加重期發作更頻繁和更嚴重, 最終使慢阻肺的病情加速惡化。 因此, 應重視慢阻肺穩定期的治療, 力爭減輕症狀和阻止病情發展;減緩或阻止肺功能進行性降低,

改善活動能力, 提高生命品質, 最終得以延年益壽。

慢阻肺穩定期治療原則

慢阻肺病程長, 即使在穩定期亦呈進行性發展, 並且病情多變, 因此應採取綜合性防治措施, 包括戒煙和避免致病因素、支氣管舒張劑治療、祛痰止咳治療、康復鍛煉、營養支持、家庭氧療和心理治療等, 並需結合病情及演變加以調整。 因此, 應該通過醫療諮詢及閱讀科普資料, 對自己的病情, 以及慢阻肺防治常識有所瞭解, 在專科醫師指導下, 密切相互聯絡和配合, 有計劃實施穩定期防治措施。

有兩種對疾病治療的態度不可取。 其一, 認為慢阻肺是慢性病, 平時症狀不嚴重, 不必經常治療, 只有等到出現急性症狀如發熱、氣促、咳吐膿痰才去就醫用藥;另一種則急於求成,

認為現有治療措施未見效果, 因此千方百計尋找靈丹妙藥, 但求“根治”。 事實上慢阻肺具有持續氣流受限、並進行性發展的特點, 需要有計劃綜合性長期治療, 以達到防微杜漸, 減緩病情惡化, 並減少和減輕病情急性加重。 慢阻肺是慢性病, 有別於肺炎等急性病, 目前醫療措施只能達到有效控制病情, 尚不能達到根治的目標, 提出根治目標尚不現實。 正如同為慢性病的高血壓病一樣, 正確長期治療才是關鍵。

慢阻肺穩定期階梯治療方案

鑒於慢阻肺具有氣流受限, 且呈不完全可逆的基本特點, 在綜合防治措施中, 特別強調支氣管舒張劑和抗炎劑的應用。 慢阻肺全球倡議據此提出根據病情輕重,

應用支氣管舒張劑和抗炎劑的階梯治療方案。

0期 (高危期

肺功能在正常範圍, 尚未形成氣流受限, 應注意採取預防措施, 如避免危險因素 (戒煙等) 和預防反復呼吸道感染。

Ⅰ期 (輕度

按需使用支氣管舒張劑。 主要指近期出現氣促加重等徵象時, 隨時使用支氣管舒張劑, 如短效或速效β2受體激動劑。

Ⅱ期和Ⅲ期 (中度和重度

需要規則應用一種支氣管舒張劑, 如抗膽鹼藥, 長效β2受體激動劑或茶鹼類, 或聯合使用上述多種支氣管舒張劑。 可考慮聯合應用抗炎劑、糖皮質激素吸入治療。 但長期應用僅限於吸入治療後症狀和肺功能有明顯好轉者。 合理安排康復治療。

Ⅳ期 (極重度

支氣管舒張劑和抗炎劑應用與Ⅱ、Ⅲ期相同。 同時治療各種併發症。

如有慢性缺氧, 建議作長期家庭吸氧治療。

合理選用吸入型支氣管舒張劑和抗炎劑

支氣管舒張劑和抗炎劑是慢阻肺穩定期長期治療中最重要的應用藥物。 有不同的給藥方法, 包括口服和吸入方式, 建議首選吸入療法, 包括壓力定量吸入 (pMDI) , 乾粉定量吸入 (DPI) 和溶液霧化吸入等。 通過各種吸入裝置, 使藥物以氣溶膠或乾粉形式直接進入呼吸道, 從而與呼吸道黏膜直接結合, 發揮局部治療作用。 吸入療法較口服起效更迅速, 且所需劑量較少, 對其他臟器影響少, 全身不良反應亦較輕。 因此吸入療法更為有效而安全, 但關鍵是需要正確掌握和熟練操作吸入方法, 以保證大部分藥物通過吸氣充分進入呼吸道。 建議諮詢專科醫師幫助選擇吸入藥物和吸入裝置,

並且在醫師指導下, 反復練習吸入操作技術, 直到瞭解和熟練。 此外, 在選購藥物時請注意藥品的化學名稱, 因為有時同一藥品可由不同製藥公司生產, 因而具有不同商品名, 若不注意可能造成重複購買和重複使用。

合理選用β2受體激動劑

β2受體激動劑主要作用於支氣管黏膜的β2腎上腺素能受體, 主要作用是擴張支氣管, 按作用時間持續長短可初步分為兩大類, 即短效β2受體激動劑, 主要用於輕度COPD作按需短期使用, 長效β2受體激動劑 (LABA)除具有支氣管舒張作用外並有輕度抗炎作用, 可用於中度以上COPD長期治療, 或用於糖皮質激素聯合治療。 該類藥物的不良反應包括手部震顫、心悸等, 有甲狀腺功能亢進,或嚴重心血管病者應慎用。目前又將β2受體激動劑根據起效時間和持續時間細分為四類:①起效快,作用時間長 如吸入型富馬酸福莫特羅乾粉吸入劑 (4.5微克/噴) ;②起效較慢,作用時間長 如吸入型苷萘酸沙美特羅氣霧劑 (36.25微克/噴) ;③起效慢,作用時間短 如口服特布他林,口服沙丁胺醇,口服福莫特羅等;④起效快,作用時間短 如吸入型特布他林,包括氣霧劑 (250微克/噴) 和霧化溶液 (5毫克/2毫升) ,以及沙丁胺醇,包括氣霧劑 (100 微克/噴) 和霧化溶液 (5毫克/毫升) 。

合理選用糖皮質激素

糖皮質激素屬於抗炎劑,吸入糖皮質激素(ICS) 具有抗氣道炎症作用和增加β2腎上腺素能受體活性作用。對於慢阻肺穩定期應用糖皮質激素的效果有不同評價和意見,但較多認為,中度以上COPD應用吸入糖皮質激素有一定療效,可減緩病程惡化和減少、減輕急性加重發作。如經過治療證實有效可長期使用,如果主客觀療效不明顯,則不主張繼續使用。吸入治療的常見不良反應是咽痛、聲嘶和口咽部真菌感染。每次吸藥後用清水漱口,可減輕或避免此類不良反應。長期口服或注射糖皮質激素可引起許多不良反應,如骨質疏鬆、高血壓、糖尿病、肥胖、潰瘍病、骨壞死和低血鉀等,故不能長期使用,僅限於在急性加重期短暫使用。常用吸入型糖皮質激素包括:丙酸倍氯米鬆氣霧劑(必可酮) 50 微克/噴和250 微克/噴;布地奈德氣霧劑 (普米克和英福美) 100 微克/噴,乾粉吸入劑 (普米克都保) 100 微克/吸和200微克/吸,混懸液 (普米克令舒) 0.5毫克/2毫升和1毫克/2毫升;丙酸氟替卡鬆氣霧劑輔舒酮 (50 微克/噴和125 微克/噴) 。吸入型糖皮質激素已被較廣泛使用,由於應用品種較多,有時難免會遇到交替更換使用的情況,但應當保持所用劑量療效相等 (等效劑量),避免因劑量變化引起病情波動。等效劑量請考閱表2。

吸入藥物聯合應用

慢阻肺病情在中度 (Ⅱ期) 以上,氣流受限程度較重,臨床症狀亦更明顯和持續,穩定期治療單用一種支氣管舒張劑有時難以奏效,因此,有必要聯合應用兩種或多種支氣管舒張劑或支氣管舒張劑聯合糖皮質激素治療。目前有一些吸入藥物的合劑,將兩種吸入藥物置於同一容器中,因此每次吸入可同時吸取兩種藥物。使用方便,不必先後兩次分別吸入兩種不同藥物。更重要的是提高療效,因為同時吸入的兩種藥物,可在呼吸道上皮細胞均勻分佈,發揮更大效果。如可必特氣霧劑 (異丙托溴銨20微克/沙丁胺醇120微克) ;可必特霧化吸入劑 (異丙托溴銨0.5毫克/沙丁胺醇3毫克) ;舒利迭乾粉吸入劑 (沙美特羅50微克/氟替卡松100微克) ;信必妥乾粉吸入劑 (福莫特羅4.5微克/布地奈德160微克)。上述各種藥物的應用,應該取得醫師的指導,包括藥品選擇,用藥劑量和使用方法等,都應該根據病情,制定適合個人的具體措施,並經常與醫師取得聯繫,根據病情作隨時調整,以確保治療有效和安全。

合理選用抗膽鹼藥

抗膽鹼藥能夠阻斷人體膽鹼能 (迷走)神經釋放乙醯膽鹼引起的支氣管平滑肌痙攣和黏液分泌增多,被推薦作為中度以上COPD長期治療的一線藥物。該類藥物不良反應較輕,如口乾等,但患有青光眼或前列腺肥大者慎用。常用藥物為溴化異丙托品氣霧劑 (20微克/噴) ,每次吸藥後療效維持6~8小時,霧化吸入液(500 微克/2毫升) ,適於作持續吸入治療,長效抗膽鹼藥噻托溴銨氣霧劑,18微克/噴,療效維持達12小時以上、可以減少每日用藥次數,且療效提高,國外已有上市。

有甲狀腺功能亢進,或嚴重心血管病者應慎用。目前又將β2受體激動劑根據起效時間和持續時間細分為四類:①起效快,作用時間長 如吸入型富馬酸福莫特羅乾粉吸入劑 (4.5微克/噴) ;②起效較慢,作用時間長 如吸入型苷萘酸沙美特羅氣霧劑 (36.25微克/噴) ;③起效慢,作用時間短 如口服特布他林,口服沙丁胺醇,口服福莫特羅等;④起效快,作用時間短 如吸入型特布他林,包括氣霧劑 (250微克/噴) 和霧化溶液 (5毫克/2毫升) ,以及沙丁胺醇,包括氣霧劑 (100 微克/噴) 和霧化溶液 (5毫克/毫升) 。

合理選用糖皮質激素

糖皮質激素屬於抗炎劑,吸入糖皮質激素(ICS) 具有抗氣道炎症作用和增加β2腎上腺素能受體活性作用。對於慢阻肺穩定期應用糖皮質激素的效果有不同評價和意見,但較多認為,中度以上COPD應用吸入糖皮質激素有一定療效,可減緩病程惡化和減少、減輕急性加重發作。如經過治療證實有效可長期使用,如果主客觀療效不明顯,則不主張繼續使用。吸入治療的常見不良反應是咽痛、聲嘶和口咽部真菌感染。每次吸藥後用清水漱口,可減輕或避免此類不良反應。長期口服或注射糖皮質激素可引起許多不良反應,如骨質疏鬆、高血壓、糖尿病、肥胖、潰瘍病、骨壞死和低血鉀等,故不能長期使用,僅限於在急性加重期短暫使用。常用吸入型糖皮質激素包括:丙酸倍氯米鬆氣霧劑(必可酮) 50 微克/噴和250 微克/噴;布地奈德氣霧劑 (普米克和英福美) 100 微克/噴,乾粉吸入劑 (普米克都保) 100 微克/吸和200微克/吸,混懸液 (普米克令舒) 0.5毫克/2毫升和1毫克/2毫升;丙酸氟替卡鬆氣霧劑輔舒酮 (50 微克/噴和125 微克/噴) 。吸入型糖皮質激素已被較廣泛使用,由於應用品種較多,有時難免會遇到交替更換使用的情況,但應當保持所用劑量療效相等 (等效劑量),避免因劑量變化引起病情波動。等效劑量請考閱表2。

吸入藥物聯合應用

慢阻肺病情在中度 (Ⅱ期) 以上,氣流受限程度較重,臨床症狀亦更明顯和持續,穩定期治療單用一種支氣管舒張劑有時難以奏效,因此,有必要聯合應用兩種或多種支氣管舒張劑或支氣管舒張劑聯合糖皮質激素治療。目前有一些吸入藥物的合劑,將兩種吸入藥物置於同一容器中,因此每次吸入可同時吸取兩種藥物。使用方便,不必先後兩次分別吸入兩種不同藥物。更重要的是提高療效,因為同時吸入的兩種藥物,可在呼吸道上皮細胞均勻分佈,發揮更大效果。如可必特氣霧劑 (異丙托溴銨20微克/沙丁胺醇120微克) ;可必特霧化吸入劑 (異丙托溴銨0.5毫克/沙丁胺醇3毫克) ;舒利迭乾粉吸入劑 (沙美特羅50微克/氟替卡松100微克) ;信必妥乾粉吸入劑 (福莫特羅4.5微克/布地奈德160微克)。上述各種藥物的應用,應該取得醫師的指導,包括藥品選擇,用藥劑量和使用方法等,都應該根據病情,制定適合個人的具體措施,並經常與醫師取得聯繫,根據病情作隨時調整,以確保治療有效和安全。

合理選用抗膽鹼藥

抗膽鹼藥能夠阻斷人體膽鹼能 (迷走)神經釋放乙醯膽鹼引起的支氣管平滑肌痙攣和黏液分泌增多,被推薦作為中度以上COPD長期治療的一線藥物。該類藥物不良反應較輕,如口乾等,但患有青光眼或前列腺肥大者慎用。常用藥物為溴化異丙托品氣霧劑 (20微克/噴) ,每次吸藥後療效維持6~8小時,霧化吸入液(500 微克/2毫升) ,適於作持續吸入治療,長效抗膽鹼藥噻托溴銨氣霧劑,18微克/噴,療效維持達12小時以上、可以減少每日用藥次數,且療效提高,國外已有上市。

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