簡介
FAB協作組把其歸為慢性T淋巴細胞白血病。 大顆粒淋巴細胞(LGL)占正常外周血單個核細胞的10%～15%， 包括CD3- (NK細胞)和CD3+(T細胞)兩個細胞群因此， REAL分類將LGLL分為T-LGLL和NK-LGLLT-LGLL為CD3+克隆增殖， T細胞受體重排研究可證明其單克隆性;NK-LGLL為CD3-克隆增殖細胞遺傳學檢查可證明其克隆性。
流行病學
CD3+ LGLL約占LGLL的85%， 常見於老年患者， 中位發病年齡60(4～88)歲， 僅10%的患者年齡在40歲以下兒童病例罕見;無性別差異NK-LGLL發病年齡小中位年齡39歲。
病因
T-LGLL的病因不詳， 可能與HTLV1/Ⅱ樣反轉錄病毒有關NL-LGLL與EB病毒感染有關。
發病機制
LGL的克隆性增殖需要幾個步驟：抗原應答反應、特異淋巴因數(如IL-12、IL-15等)的加入Fas/Fas配體凋亡調控途徑的調控異常發病可能與HTLV Ⅰ/Ⅱ樣反轉錄病毒有關並曾分離出HTLV-Ⅰ型病毒;HTLV-Ⅱ型病毒的pol、px基因區域已克隆和測序。
臨床表現
T-LGLL約占LGLL的85%常見於青年患者 1/3的患者就診時可無症狀;初始症狀包括反復細菌感染(常與中性粒細胞減少有關)疲乏， 20%～30%的患者可有夜間盜汗、體重下降。 主要體征：20%～50%的患者有脾臟腫大肝臟腫大占20%淋巴結腫大、肺浸潤少見。
NK-LGLL進展較快， 發病年齡小中位年齡39歲。 初始症狀主要是發熱夜間盜汗、體重下降等B細胞疾病的症狀以及肝脾腫大。 大多數患者有骨髓浸潤有時可伴骨髓纖維化。
併發症： 反復感染發熱;肝脾腫大;骨髓纖維化是LGLL最常見的合併症。
診斷
臨床表現
1.臨床表現有反復感染， 脾臟輕度腫大， 無皮膚損害。
2.血象細胞計數中度升高， 中性粒細胞明顯減少， 淋巨細胞數>5×109/L其中LGL占50%～90%， 持續3個月。
3.骨髓象可見紅系細胞增生低下， 髓系細胞或熱障礙LGL呈間質性浸潤。
4.免疫表型為CD3+CD8+、CD16+TCRαβ+GD4- CD5- 、CD7- 、CD25- 、CD56- 。
鑒別診斷
慢性或週期性中性粒細胞減少患者或PRCA、類風濕因數陽性伴LGL增多的患者應考慮T-LGLL的可能。 巨細胞病毒和HIV病毒感染可導致輕微的LGL細胞增多有些患者CD3-的LGL細胞增多但缺乏：NK-LGLL的臨床表現呈慢性病程， 細胞遺傳學研究可證明其LGL為多克隆增生。
檢查
驗室檢查
1.外周血 可有貧血,血小板減少中性粒細胞減少,絕對值常
2.骨髓象 示髓系細胞成熟障礙LGL浸潤,漿細胞可增高。
3.酸性磷酸酶(ACP)染色強陽性,非特異性酯酶(ANAE)染色弱陽性或陰性。
4.類風濕因數 60%陽性,80%抗核抗體陽性,41%可有抗中性粒細胞抗體和抗血小板抗體,常有單克隆高丙球蛋白血症。 細胞免疫缺陷,NK細胞減少,活性降低。
5.Coombs試驗陽性,T-LGLL約占50%
其它輔助檢查
1.骨髓活檢 常發現B淋巴細胞結節和彌漫分佈的LGL粒細胞成熟停滯和PRCA亦可見到。
2.淋巴結脾臟活檢 主要發現紅髓和脾結節的白血病浸潤,漿細胞增多,顯著的生髮中心。
3.根據臨床表現、症狀和體征選擇X線、B超、心電圖檢查。
治療
治療方法
(1)糖皮質激素治療， 可改善症狀。
(2)甲氨蝶呤10mg/周有效率可達60%
(3)中性粒細胞減少伴反復感染者可用環孢素(環孢素A )12mg/(kg·d), 皮下注射;非格司亭(G-CSF) 75μg皮下注射，
(4)伴有輸血依賴的貧血或純紅再障者， 用環孢素(環孢素A) 12mg/(kg·d)1個月， 待血紅蛋白逐漸上升淋巴細胞下降以150mg2次/d 維持。
(5)脾大伴有免疫性血小板減少， 紫癜、溶血性貧血， 可行脾切除。
(6)嘌呤類似物晚期病例可選用氟達拉賓， Z-CDA,DCT。
(7)T-LGLL的病程多較慢中位生存期可達10年以上， 大多數患者需要治療， 治療指征和方法見表1。
療效標準
(1)CR：無臨床症狀及脾大,血象正常,淋巴細胞
(2)PR：脾臟縮小>50%,外周血ANC>1.5×109/L或較前增加>50%,淋巴細胞較前減少>50%。
(3)穩定：症狀及實驗室檢查無變化。
(4)惡化症狀加重：脾臟增大>50%,ALC增加>50%
預後預防
預後
T-LGLL治療反應較好,中位生存期可達10年以上;NK-LGLL預後差,診斷後2個月內死亡。
預防
增強體質,加強鍛煉,預防病毒感染。
結語：通過上文的介紹， 我相信大家對於大顆粒淋巴細胞白血病有了一定的瞭解， 大顆粒淋巴細胞白血病病情是非常複雜， 想要完全康復， 是需要在早期儘早積極治療的。 如果大家還想瞭解更多關於疾病的知識， 請閱讀下一篇。
