過去十年中， 晚期非小細胞肺癌的治療已取得了很多進展， 包括：進一步瞭解了肺癌的分子生物學機制、明確了新的致癌基因、研發出不少致癌基因靶向新藥。 使用表皮生長因數或間變性淋巴瘤激酶絡氨酸激酶抑制劑進行針對致癌基因的靶向治療， 已成為 EGFR 啟動突變或間變性淋巴瘤激酶重排患者的首選治療。
1)EGFR 靶向治療
第一代 EGFR TKIs， 吉非替尼和厄洛替尼， 一開始使用時並未對 NSCLC 患者進行篩選， 因此和化療相比， 其療效一般。 後期研究發現， EGFR 基因的絡氨酸激酶區域中體細胞突變是 NSCLC 致癌驅動因數， 這一結果推動了進一步的臨床研究。
2)ALK 靶向治療
NSCLC 致癌基因靶向治療中另一個重要進展是明確了 ALK 基因的重排， 這一發現促使了一系列新藥的產生。 大約百分之四的 NSCLC 患者存在 ALK 基因重排， 他們主要是腺癌、年輕患者、從不吸煙或輕度吸煙者、EGFR 野生型和男性患者。 口服 MET和 ALK 抑制劑克卓替尼和色瑞替尼可改善 ALK 重排患者 RR。 一項針對 ALK 陽性晚期 NSCLC 患者的 I 期擴展臨床試驗顯示， 所有患者的 RR 為 百分之六十， 中位 PFS 是 9.7 個月;而使用克羅替尼作為一線治療的 24 位患者， 其中位 PFS 是令人鼓舞的 18.3 個月。 這一結果在 PROFILE 1005 II 期臨床研究中得到了證實。
