原發性肝癌發病隱匿， 早期多無典型症狀， 臨床就診者多為中晚期患者， 更提示了早期診斷、早期治療的重要性。 中晚期患者表現的主要特徵有肝區疼痛、消化道症狀、乏力消瘦、發熱和出血傾向五大症候群。 還有體征如肝臟腫大、腹部腫塊、黃疸、腹水等。
右上腹疼痛
就診時有半數以上的患者肝區疼痛， 常呈持續性脹痛或鈍痛， 多為肝癌逐漸長大， 包膜牽拉所致。 若發生于肝臟左葉則較早的出現中上腹脹疼痛， 侵及橫膈膜， 可牽涉右肩痛， 肝臟表面癌結節破裂時， 可突然引起劇痛， 進而蔓延全腹， 出現腹膜炎的症狀與體征。
消化道症狀
納差、噁心、腹脹及腹瀉為常見症狀。 納差多為肝功能損害， 腫瘤壓迫胃腸道等所致。 腹脹因腫瘤巨大、腹水、肝功能損害障礙而引起， 乏力消瘦可因肝癌的代謝產物與進食減少所致。
出血傾向
出血傾向常見鼻出血、牙齦出血、皮下淤斑等。 肝癌逐漸增大， 有功能的肝細胞逐漸減少， 導致肝功能失代償， 或合併肝硬化、凝血機制障礙， 或晚期腫瘤併發彌散性血管內凝血等原因所致。
黃疸、發熱
黃疸多為肝癌晚期表現， 也可因膽道癌栓引起， 晚期患者腫瘤可壓迫肝、膽管， 或因肝細胞性黃瘟。 發熱多因腫瘤壞死， 合併感染， 及腫瘤的代謝產物所引起。 無感染者多隻發熱而無寒戰， 癌性發熱多在38.5℃以下，
肝臟腫大
有右上腹包塊、伴或不伴結節、黃疸、腹水、脾臟腫大和肝硬化表現等體征， 常為肝癌的晚期表現。 肝上界上移， 肋下肝大， 劍下腫塊常為重要體征。
