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研究發現猝睡症藥物modafinil可產生藥物依賴性

據將在3月18日刊JAMA上發表的一則研究披露, 在健康男性中的初步研究提示, 猝睡症藥物modafinil(或譯:莫達非尼)正越來越多地被用於改善認知能力。 該藥會影響多巴胺在腦中的活性, 而其影響的方式可能會導致服用者對其的濫用和依賴性。

Modafinil是一種促進清醒的藥物, 人們用它來治療睡眠性的疾病。 該藥可能會增進認知的功能, 並作為一種非標籤指標用於對某些精神疾病(如精神分裂症、注意力缺失/過動症 [ADHD] )的認知功能障礙的治療。 根據文章的背景資料, Physicians’ Desk Reference 告誡說, 該藥可能會產生精神活性及欣快感的效應,

這些都是中樞神經系統刺激性藥物的典型藥效。 人們對這種藥物被濫用的可能性存在著爭議。 人們對 Modafinil的作用機制並不十分瞭解, 但被認為與那些精神刺激藥物(如利他靈和安非他命)的作用機制不同, 因為那些藥物會通過標靶多巴胺轉運蛋白而增加腦中的多巴胺(這是腦中的一種神經遞質, 它對中樞神經系統的正常功能是不可或缺的), 這種機制是造成這些藥物可能被濫用的基礎。

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Bethesda, Md.的Nora D. Volkow, M.D.及其在Brookhaven National Laboratory的同僚開展了一項研究, 旨在測試Modafinil在治療劑量的時候是否會通過阻斷多巴胺轉運蛋白而增加腦中細胞外(即位於細胞外, 或發生在細胞外的)的多巴胺含量。 在該項研究中共有10位健康的男性, 他們的年齡在23-46歲之間,

他們或者服用安慰劑或是200毫克的 Modafinil(建議用來治療猝睡症的劑量)或是400毫克的Modafinil(該劑量顯示對治療ADHD具有裨益)。 Modafinil對細胞外多巴胺及對多巴胺轉運蛋白的影響是用正電子發射斷層掃描術(一種用來檢驗組織生物化學活性的放射學技術)來估測的。

研究人員發現:“在這一試點研究中, Modafinil能劇烈地增加人腦中的多巴胺的水準並阻斷多巴胺轉運蛋白。 由於增加多巴胺的藥物具有被濫用的可能性, 並有鑒於Modafinil用於多種目的用途的增加, 這些結果提示, 該藥物在敏感人中引起成癮性的風險值得人們高度關注。 ”

Modafinil還會增加伏隔核中的多巴胺, 這是一個被濫用藥物產生獎勵效應的一個關鍵性的腦區域。

對Modafinil的研發的期望是它會成為一種用於促進清醒的非多巴胺能標靶的藥物。

但是, 目前在人體中的發現, 加上臨床前的研究證明了 Modafinil的促進清醒的效應中多巴胺起著不可或缺的作用, 從而表明Modafinil的治療作用機制是它具有能夠增加多巴胺的作用。

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