兩種硬化症新藥上市前景看好

在今年美國神經病學學會(AAN)年度會議上， 關於神經病治療藥市場變化方面的資訊寥寥無幾， 而多發性硬化症(MS)治療藥領域則成為了會議的焦點。 值得指出的是， 默克和諾華兩家公司都分別在會議上公佈了MS在研藥Cladribine和FTY720的驕人III期臨床實驗資料。 但是， 這兩種藥物的安全性問題仍令人擔憂。

隨著兩年的發展， MS治療藥領域已成為AAN年會的主要話題。 目前共有5種此類藥物處在晚期臨床實驗階段， 其中上述兩種產品則走在研發進程的最前端， 也正處於研發過程中的關鍵點。 默克和諾華都有意在今年年底遞交藥物申請，

因此都借此機會展示一番。 雖然這兩種產品都還存在安全性問題， 人們也不確定哪種產品將脫穎而出， 但無論如何， 有分析機構認為它們的面世代表著該領域獲得的巨大進展， 並預言這些產品在未來幾年內能夠成功獲准上市。

此外， 幾年前同類產品Tysabri因安全性問題一時成為藥品市場的轟動性新聞， 因此其出品公司Biogen Idec也借這一機會重新在人們心中樹立它的正面形象。

2009年中期德國默克計畫在歐美國家申請Cladribine口服製劑

默克公司在會上公佈了Cladribine在為期兩年的CLARITY臨床實驗中獲取的所有資料。 實驗結果顯示， 與安慰劑相比， Cladribine口服片劑可以顯著降低病情復發率、減緩患者病情惡化進而導致殘疾和減少腦損傷。

在為期2年的實驗中， 使用低劑量Cladribine的受試組中有80%的患者未出現病情復發， 使用高劑量Cladribine的受試組中有79%的患者未出現病情復發， 而安慰劑對照組中僅有61%的人達到這一效果。 資料還表明， 這種藥物可以將患者出現殘疾的幾率降低30%以上。

與諾華FTY720一樣， Cladribine的安全性問題令人疑慮。 該藥可導致淋巴球減少症， 這種不良反應在Cladribine受試組中出現的頻率較高。 更令人擔憂的是， 實驗期內， 有4名患者使用該藥後患上癌症， 而在實驗結束後6個月， 又有一名受試者確診患上癌症， 其中有一名患者死亡。 在安慰劑對照組中， 未出現癌症病例。 因為發現的癌症病例涉及多種類型(子宮頸癌、惡性黑素瘤、卵巢癌和胰腺癌)， 這對確定藥物的因果效應帶來困難，

但也不能排除Cladribine的嫌疑。

默克計畫以1326名受試者參加的III期臨床實驗資料作為在歐洲和美國遞交新藥申請的基礎。 2006年9月份， Cladribine已獲准進入FDA的快批通道。 分析家認為， 該藥有望於2010年中獲准進入美國市場。 而對於Tysabri， FDA則要求對使用該藥的患者身體情況進行廣泛監測。

Tysabri用藥及安全性情況樂觀

Biogen Idec公司也在會上公佈了Tysabri在TOUCH和TYGRIS監測專案中獲得的樂觀用藥情況及安全性結果。 直到2009年3月份， 共有52000名患者使用Tysabri進行治療， 與該公司制定的到2010年用藥人數達到10萬人的目標相差甚遠。 這與此前用藥患者中出現進行性多灶性白質腦病(PML)病例不無關係， 這無疑會影響Tysabri用藥人數。 目前， 通過售後監測發現， 採用Tysabri治療的人群中， 出現PML的比例為1.2/10000， 小於藥物標籤表明的1/1000和在獲准上市前臨床實驗中得到的比例。

此外， 在發現的6個PML病例中， 仍有一名患者存活至今。 這不僅表明Tysabri售後PML病例的情況好於在臨床實驗中發現的病例， 同時也說明兩個售後監測專案的效果和Biogen Idec公司將PML病例風險最小化的努力。 雖然分析家們對Tysabri的前景保持樂觀， 但該藥的未來卻建立在對PML病例的數量和控制上。

在Tysabri長達31頁的介紹中提到， 通過先進的MRI技術檢測後發現該藥有助於發生損傷的髓鞘再生和保持穩定。 這些MRI資料預示Tysabri可能無法阻止某些方面病情的惡化， 但它能修復一些可保護神經纖維的受損髓鞘。 目前獲准的絕大多數MS治療藥都旨在減緩病情惡化的速度， 而Tysabri則另闢蹊徑， 著力於病情的改善。

FTY720療效顯著 安全性問題並存

為期一年， 名為TRANSFORMS的III期臨床實驗結果顯示， 諾華FTY720口服製劑療效顯著。 其中， 80-83%用該藥治療的受試者病情未復發， 效果優於Biogen Idec公司已上市的同類產品Avonex， 僅有69%使用後者治療的患者在復發率上控制較好。

雖然諾華表示， FTY720受試組中， 有87%的人完成了為期一年的實驗， 但有一名受試者在治療中斷後6個月因吸入型肺炎死亡， 為該藥一直以來就存在的安全問題蒙上了一層新的陰影。 最先引發安全性問題的是此前的II期臨床實驗， 之後FDA要求在藥物的III期臨床中對一些特定安全性問題進行監測(包括眼部篩查、肺功能檢查和心率檢測)。 在TRANSFORMS實驗中， 最令人關注的是在FTY720受試組中出現了7個局部皮膚癌病例(4個基底細胞癌病例和3個黑素瘤病例)， 而Avonex受試組中僅發現一個鱗狀細胞癌病例。雖然上述病例最後都成功移除癌變部位，但這無疑加重了藥物的安全性問題。

今年後期，諾華公司將有望獲得為期兩年的FREEDOMS臨床實驗資料，並計畫于本年末在歐美地區遞交藥物申請。分析家認為，隨著安全性-療效比中，FTY720的療效確實顯著，這一有利因素將有助於FTY720成功進入市場。

而Avonex受試組中僅發現一個鱗狀細胞癌病例。雖然上述病例最後都成功移除癌變部位，但這無疑加重了藥物的安全性問題。

今年後期，諾華公司將有望獲得為期兩年的FREEDOMS臨床實驗資料，並計畫于本年末在歐美地區遞交藥物申請。分析家認為，隨著安全性-療效比中，FTY720的療效確實顯著，這一有利因素將有助於FTY720成功進入市場。